В.О. Полиматиди Д.в.н. М.Н. Якунина, к.б.н. АЛ. Кузнецова, А.А. Шимширт
Лимфома — наиболее часто встречаемое гематопоэтическое онкозаболевание у кошек. К заболеванию предрасположены животные двух возрастных групп: от 1-3 лет и от 8-15 лет. Основным методом лечения лимфомы считают системную химиотерапию. Описано применение при лечении лимфомы различных противоопухолевых препаратов (винкристин, циклофосфан, доксорубицин и аспарагеназа) как в монорежиме так и в комбинации.
Цель исследования: оценить эффективность комбинации СОР при лечении спонтанной лимфомы у кошек.
Задачи:
1. Оценить эффект лечения и определить продолжительность безрецидивного периода и общую продолжительность жизни пациентов.
2. Показать чувствительность различных анатомических форм лимфомы к протоколу СОР.
3. Оценить эффект лечения у FeLV- и FIV-ассоццированнойлимфомы.
4. Выявить частоту отдаленных и непосредственных осложнений во время лечения.
Материалы и методы:
Материалом для исследования послужили 34 кошки, с цитологически или гистологически подтвержденным диагнозом «лимфома», проходившие лечение химиопрепаратами по протоколу «СОР» в период с 2008 по 2013 год в клинике экспериментальной терапии НИИ КО РОНЦ им. Н.Н. Блохина.
Исследование проведено на 34 пациентах (n=34), среди которых 70,6% самцов (n=24) и 29,4% самок (n=10).
Возраст пациентов варьировался от 5 месяцев до 18 лет. Средний возраст заболевших — 8 лет.
Из них 23,5% животных (n=8) в возрасте до 5 лет, 26,5% животных (n=9) с 5 до 10 лет и 50% пациентов (n=17) старше 10 лет.
По анатомическим формам лимфомы группы животных распределились следующим образом: 35,3% — алиментарная (n=12); 20,6 % — экстранодальная (n=7); 20,6% — мультицентрицеская (n=7); 14,7%- смешанная форма (n=5) и 8,8% — средостенная (n=3).
Анализ иммунохроматографическим методом на вирусы лейкемии (FeLV) и иммунодефицита (FIV) кошек был проведен у 94,1% животных (n=32). Из них вирус лейкемии кошек (FeLV) подтвердился у 12,5% кошек (n=4), вирус иммунодефицита (FIV) только у 3,1% (n=1).
Химиотерапию проводили по схеме СОР, в дозах для циклофосфамида — 300 мг/м2 и для винкристина — 0,5 мг/м2 последовательно, внутривенно, с трехкратным интервалом 10-14 дней.
Премедикация включала гипергидратациюв дозе 25 мл/кг/час с добавлением преднизолона, тавегила и серении для исключения риска развития аллергических реакций и рвоты во время процедуры.
Ответ на лечение был определен на основании физикального обследования пациентов, рентген- и ультразвуковой диагностики, а также общего клинический и биохимического анализов крови. Эффективность лечения была оценена по следующим критериям: по стандартной методике. МБП и МПЖ оценены с использованием статистическая обработки данных по стандартному методу Фишера-Стьюдента.
Результаты:
Эффективность лечения была отмечена у 79,4% кошек (n=27). Полная регрессия наблюдалась у 61,8% животных (n=21), частичная регрессия у 2,9% (n=1), стабилизация процесса — 11,8% (n=4).
Кошки с полной регрессией опухоли после химиотерапии — медиана общей продолжительности жизни — также 423 дня.
Кошки с частичной регрессией опухоли — медиана продолжительности жизни — 121 день.
Кошки с стабилизацией процесса — 325,5 дней.
Прогрессирование отмечено у 23,5% (n=8) пациентов, которые впоследствии были переведены на «спасательные» протоколы с добавлением доксорубицина, либо аспарагиназы.
По анатомическим формам наиболее поддающиеся лечению оказались экстранодальная и средостенная формы (ПР — 100%). Далее мультицентрическая (ПР — 71,4%; ЧР — 14,3%; прогрессирование — 14,3%), алиментарная (ПР — 58,3%; СТ — 8,3%; прогрессирование — 33,4%) и смешанная форма (СТ — 40%; прогрессирование — 60%).
FeLV-положительные животные отреагировали на лечение следующим образом: ПР — 5,8% (n=2) с безрецидивным периодом 324 и 235 дней; СТ — 2,9% (n=1) с безрецидивным периодом 47 дней и Прогрессирование — 2,9% (n=1).
FIV-положительное животное 2,9% (n=1) ответило на лечение Стабилизацией процесса сроком в 797 дней.
Осложнения на фоне лечения оценены в раннем и отсроченным периоде. Ранние осложнения в виде рвоты при введении препаратов наблюдались у 2,9% (n=1) животных со средостенной формой лимфомы. Отсроченные осложнения после проведения химиотерапии наблюдались у 23,5% кошек (n=8). Миелосупрессия наблюдалась у 14,7% (n=5), По стадиям миелосупрессии: 2,9% (n=1) — 4 стадия (<1), 5,9% (n=2) — 3 стадия (1-2), 5,9% (n=2) — 2 стадия (2-3). Анемия была у 2,9% животных 2й стадии (n=1).
Диспепсические расстройства наблюдались у 17,6% (n=6), из которых у 8,8% (n=3) также была миелосупрессия.
Геморрагический цистит наблюдался на 10й день после химиотерапии у 2,9% (n=1).
Все полученные осложнения были корректированы медикаментозно. Летальных исходов во время прохождения лечения не было.
Обсуждения:
Проведенные нами исследования лекарственной чувствительности у кошек к цитостатическим препаратам протокола СОР показали медиана продолжительности безрецидивного периода, которая составила 225 дней, количество отреагировавших кошек на протокол СОР с полной регрессией 61,8%, что показало лучшие результаты в сравнении с исследованием Могев 1996 году в 1,5 раза (ПР=47%) и чуть меньший результат в сравнении с исследованиями Teskee 2002 году (ПР=75%) и Cotter в 1983 году (ПР=79%).
Общая продолжительность жизни составила 1 год и 2 месяца (423 дня), что на 3 месяца короче предоставленных сроков в иностранной литературе.
Из анатомических форм лучший результат показали экстранодальная и средостенная формы, наименьший эффект химиотерапии был у алиментарной формы лимфомы, что совпадает с исследованиями Teske.
Вирусассоциированная лимфома из 5 случаев, только в одном не ответила на лечение, остальные кошки ответили на лечение полной регрессией и стабилизацией процесса с медианой выживаемости 433 дня.
Осложнения в ходе лечения, такие как диспепсические расстройства и гематологические токсикозы были редки и в большинстве протекали мягко. Они наблюдались в 23,5% случаев, из которых миелосупрессия наблюдалась у 14,7% по сравнению с 20% осложнений по данным иностранных исследований.
Выводы:
1. Схема лечения эффективна и показывает хороший результат: полная регрессия опухоли — 61,8% и медиана продолжительности жизни — 423 дня
2. Не имеет критичных побочных эффектов. Летальных исходов нет.
3. Доказывает свою целесообразность и значимость в лечении лимфомы кошек, увеличивает продолжительность и качество жизни пациентов.
ЦИТИРУЕМЫЕ ИСТОЧНИКИ:
1. Angharad Н. К. Waite, VMD et al. Lymphoma in cats treated with a weekly cydophosphamide-, vincristine-, and prednisone- based protocol: 114 cases (1998-2008), JAVMA, Vol 242, No. 8, April 15, 2013
2. LouwerensM, LondonCA, Pedersen NC, Lyons LA. Feline lymphoma in the post-feline leukemia virus era. J Vet Intern Med. 2005 May-Jun;19(3):329-35.
3. Moore AS, Cotter SM, Frimberger AE, et al: A comparison of doxorubicin and COP for maintenance of remission in cats with lymphoma. J Vet Intern Med 10:372-375, 1996
4. Shi Y, Roy-Burman P: A novel truncated envigene isolated from a feline leukemia virus-induced thymiclymphosarcoma, J Virol 74: 1451-1456,2000.
5. Stephen J. Withrow, David M. Vail — Withrow and MacEwens. Small animal clinical oncology, 4th Edition Book, 2006.
6. Teske E, van Straten G, van Noort R, et al: Chemotherapy with cydophosphamide, vincristine, and prednisolone (COP) in cats with malignant lymphoma: New results with an old protocol. J Vet Intern Med 16:179-186, 2002
7. Vail DM, Moore AS, Ogilvie GK, Volk LM: Feline lymphoma (145 cases): Proliferation indices, cluster of differentiation 3 immunoreactivity, and their association with prognosis in 90 cats. J Vet Intern Med;12:349-354; 1998.