Современный подход к лекарственной терапии спонтанного рака молочной железы у собак и кошек
Меню Закрыть

Современный подход к лекарственной терапии спонтанного рака молочной железы у собак и кошек

д.в.н. Якунина М.Н. Лаборатория комбинированной терапии опухолей ФГБУ РОНЦ им Блохина Н.Н, РАМН, клиника
«Биоконтроль»
Опухоли молочной железы домашних животных являются важными нозологическими формами и в структуре онкологических заболеваний и занимают второе место у собак и третье место у кошек, при этом рак молочной железы составляет более половины всех опухолей молочной железы и встречается у 90% кошек и 50% собак, часто рецидивирует и метастазирует. Поражение регионарных лимфоузлов выявляется у 40% собак и 80% кошек, гематогенное метастазирование у собак связанно с поражением легких (80%), печени (33%), селезенки, почек и надпочечников (6-7%) и, редко, костей (3%) а у кошек с поражением плевры и развитием опухолевого плеврита в 70-80% случаев. Позднее обращение и способности к инвазии, рецидивированию и полиорганному метастазированию определяет низкую продолжительность жизни животных с раком молочной железы III-IV стадий на уровне 2-5 месяцев даже после радикального хирургического лечения.
В медицинской практике для лечения рака молочной железы интенсивно применяется лекарственная противоопухолевая химиотерапия, которая используется у операбельных больных для улучшения результатов хирургического лечения в послеоперационном периоде, а также у первично-неоперабельных пациентов в предоперационном периоде. Основной целью химиотерапии является профилактика рецидивирования и метастазирования рака. Лечебный режим химиотерапии направлен на контроль роста опухоли и продление жизни пациента при метастатическом (диссеминированном) раке.
Роль химиотерапии в лечении рака молочной железы мелких домашних животных дискутируется, т.к. опыт применения этого метода недостаточен. Описано использование различных противоопухолевых препаратов с целью лекарственной коррекции состоянии, однако не систематизирован подход к выбору цитостатических агентов. Остаются неизученными возможности и подходы к противоопухолевому лекарственному лечению первично-неоперабельного рака молочной железы — местно-распространенного, диффузного, инфильтративно-отечного, а также поздних метастатических стадий болезни.
В современной медицинской практике для повышения эффективности лекарственного лечения рака молочной железы широко используются схемы на основе антациклинов (доксорубицин) и таксанов. Учитывая схожесть клинических и морфологических характеристик а так же биологического поведения спонтанного рака молочной железы человека с некоторыми формами спонтанного рака молочной железы собак и кошек актуально изучение с систематизация подходов к выбору лекарственной терапии на основе антроциклинов и таксанов для ветеринарной онкологической практики
Исследование проведено в лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, на базе клиники экспериментальной терапии НИИ Клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и ветеринарной клинике «Биоконтроль» (г. Москва) н животных со спонтанным раком молочной железы.
Послеоперационный режим лечения
Целью лечения является профилактика отдаленного метастазирования. Добавление хирургического лечения собак (п=31) с III стадией рака молочной железы системной химиотерапии с доксорубицином привело к увеличению продолжительности жизни животных в 2,5 раза по сравнению с группой хирургического лечения. Медиана продолжительности жизни составила 18,6 месяцев, при этом 1 год — 62,3%.
Выживаемость собак с раком молочной железы III стадии после комплексного лечения с доксорубицином

Срок наблюдения, месяцы % животных
МПЖ МВП
1 96,7 ± 0,03 96,8 ± 0,03
3 92,5 ± 0,05 92,7 ± 0,4
б 82,4 ± 0,06 83,2 ± 0,07
12 62,3 ± 0,01 56,4 ± 0,01
20 41,7 ±0,1 37,1 ± 0,1
36 23,8 ±0,1 15,9 ±0,08

У кошек (п=36) с III стадией рака молочной железы, получавших послеоперационную химиотерапию доксорубицином, медиана продолжительности жизни составила 8,7 месяца, 1 год прожили 41,7% пациентов, что так же позволило существенно увеличить эффективность хирургического лечения и пролонгировать жизнь пациентов в 2-2,5 раза.
Замена в послеоперационном периоде доксорубицина таксотером у кошек (п=11) не улучшило отдаленных результатов лечения больных, хотя и несколько увеличило медиану продолжительности жизни: 1 год — 43%. Медиана продолжительности жизни была 11,7 месяцев.
Выживаемость кошек с раком молочной железы III стадии после комплексного лечения с доксорубицином или таксотером

Срок наблюдений месяцы Доксорубицин Таксотер
п % п %
МПЖ МВП МВП МПЖ
1 100 ±0,01 96,8 ± 0,03 100 100
3 89,7 ±0,05 90,1 ± 0,05 89 ±11,7 95 ±11,7
6 67,9 ± 0,08 68,9 + 0,08 67 ±17,1 89 ±17,1
12 41,7 ±0,1 33,1 ± 0,09 28 ±17,5 43 ±17,7
20 37,1 ± 0,09 28,9 ±0,07

Таким образом, результаты настоящего исследования позволяют считать, что для послеоперационного лечения рака молочной железы III стадии животных в качестве препарата 1 линии рекомендован доксорубицин в монотерапии.
Предоперационный режим химиотерапии
Назначение предоперационной химиотерапии может быть обусловлено первично-неоперабельной формой роста (диффузный рак молочной железы, инвазия опухоли в подлежащие ткани, наличие метастатического поражения кожи, рецидивный рост опухоли). Целью лечения является переведения опухоли в резектабельное состояние, снижение риска рецидива опухоли, профилактика отдаленного метастазирования.
Предоперационная химиотерапия у собак с диффузным раком молочной доксорубицином в монорежиме (n=11) не привела к выраженному клиническому эффекту лечения. Объективный эффект достигнут у 37% собак, при этом полная регрессия опухоли определена у 9% и частичная регрессия у 28% пациентов. Медиана продолжительности жизни в группе составила 5 месяцев, при этом только 22,2% собак прожили 1 года.
Дополнение предоперационного лечения у собак с диффузным раком молочной железы доксорубицином и таксотером (n=12) увеличило объективный эффект до 67%, при этом полная регрессия опухоли отмечена у 8,3% и частичная регрессия опухоли у 58,7% собак. Выраженный морфологический ответ получен у 33,8% собак, умеренный — у 16,6%. Медиана продолжительности жизни в группе составила 9,8 месяцев, при этом 1 год проживали 38,9%.
Клинико-морфологическая оценка эффективности предоперационной химиотерапии у собак с диффузным раком молочной железы

Показатели эффективности Таксотер+Доксорубицин Доксорубицин
п % %
Клиническая оценка
объективный эффект 8 67 4 36
полная регрессия 1 8,3 1 9
частичная регрессия 7 58,7 3 27
стабилизация 4 33 5 46
прогрессирование 2 18
Морфологическая оценка (лечебный патоморфоз)
IV — степень 0 0 0 0
III- степень 4 33,8 0 0
II — степень 2 16,6 0 0
1 — степень 5 41,6 5 45,5
0 — степень 1 8 б 54,5

Таким образом, проведенные нами исследования позволяют рекомендовать комбинированную химиотерапию таксотером и доксорубицином для предоперационного лечения собак с первично-неоперабельным раком молочной железы т.к. эта схема позволяет достичь резектабельности и пролонгировать жизнь пациентов.
Использование комбинированной химиотерапии с таксотером и доксорубицином у собак с инфильтративно-отечной формой рака молочной железы (воспалительная карцинома) (п=6) не привело к выраженному клиническому эффекту, что дает основания для дальнейшего изучения лекарственной терапии этой формы опухолевого роста.
У кошек с первично-неперабельным раком молочной железы (п=11) предоперационная химиотерапия с доксорубицином привела к объективному эффекту у 18,2% кошек, во всех случаях достигнута только частичная регрессия опухоли. Полная морфологическая регрессия опухоли не получена, умеренный морфологический эффект отмечен у 55,7% кошек. Медиана продолжительности жизни составила 5 месяцев, при этом 10 месяцев прожили 38% пациентов.
Проведение у кошек с первично-неоперабельным раком молочной железы предоперационной химиотерапии с таксотером (п=13) привел к объективному эффекту у 38,5% кошек, при частичной регрессией опухоли. Выраженная морфологическая регрессия получена у 18% кошек, умеренная — у 46 пациентов. Медиана продолжительности жизни составила 6,9 месяца и 1 год прожили 37,5% пациентов.
Клинико-морфологическая оценка эффективности предоперационной химиотерапии у кошек с местно-распространенным или рецидивным раком молочной железы

Показатели эффективности Таксотер Доксорубицин
п % п %
Клиническая оценка
объективный эффект 5 38,5 2 18,2
полная регрессия б 46,0 7 63,6
частичная регрессия 5 38,5 2 18,2
стабилизация 2 15,5 2 18,2
прогрессирование 5 38,5 2 18,2
Морфологическая оценка (лечебный патоморфоз)
IV — степень 0 0 0 0
III- степень 2 18 0 0
II — степень 5 46 5 55,7
I — степень 2 18 3 33,3
0 2 18 1 11

Таким образом, препаратом выбора при лечении диффузного и первично-неоперабельного рака молочной железы можно считать схемы на основе таксотера в монорежиме или в комбинации с доксорубицином.
Лекарственное лечение диссеминированного рака молочной железы.
Целью лекарственного лечения диссеминированного рака молочной железы является улучшением качества жизни и пролонгирование жизни пациентов. Редко удается достичь регрессии опухоли, однако получение контроля над ростом опухоли позволяет существенно улучшит отдаленные результаты лечения.
Лечение диссеминированного рака молочной железы у собак (п=10) таксотером и доксорубицином привело к достижению контроля роста опухоли у 70% животных. У 30% собак отмечен объективный эффект, включавший полную регрессию в 10% и частичную регрессию в 20% случаев. Стабилизация роста опухоли сроком не менее 4 недель наблюдалась у 40% собак. Прогрессирование заболевания констатировано у 30% животных.
Показатели выживаемости собак с диссеминированным раком молочной железы, получавших лечение комбинированной химиотерапией таксотером и доксорубицином

Срок наблюдений.
месяцы
% животных
МВП МПЖ
1 100 100
3 63,5 + 17 63,5 ±17
6 31 ±17 31 ±17
12 15,6 + 14 15,6 ±14

У кошек с диссеминированным раком молочной железы при узловом поражении легких, получавших лечение таксотером в монорежиме (n=11) контроль роста опухоли достигнут у 82,2%, частичная регрессия опухоли отмечен у 36,4%. Стабилизация опухоли сроком не менее 4 недель наблюдалась в 45,8% случаев, прогрессирование заболевания отмечено у 18,1% кошек. Медиана продолжительности жизни в группе составила 6,5 месяцев, при этом 27,8% пациентов прожили 1год.
Показатели выживаемости кошек с диссеминированным раком молочной железы,
получавших лечение таксотером

Срок наблюдений, месяцы % животных
МВП МПЖ
1 100 100
3 66,6 ±15 66,6 ±815
6 41,7 ±17 55,5 + 16
12 27,7 ±16 27,7 ±16

Исследования показали умеренную эффективность комбинированной химиотерапии таксотером и доксорубицином при диссеминированном раке молочной железы у собак и высокую эффективность химиотерапии таксотером при диссеминированном раке молочной железы у кошек.
Эффективность применения таксотера в монорежиме для системного лечение опухолевого плеврита, обусловленного диссеминированным рака молочной железы определено у кошек (п=13). Объективный эффект отмечен в 84,6% случаев, при этом частичная регрессия (снижение накопления плеврального выпота) регистрирована у 30,8% кошек и полная регрессия (полное прекращение накопления выпота) у 53,8% Прогрессирование отмечено у 15,4% пациентов. Медиана времени до прогрессирования составила 2,9 месяца, 20% кошек прожили 6 месяцев.
Показатели выживаемости кошек с раком молочной железы, осложненным опухолевым плевритом, получавших лечение таксотером

Срок наблюдения, месяцы % животных
МВП МПЖ
1 100 100
3 50 ±14 54 ±15
б 20+12 31,5±14
12 0 9 ±0,8

Аналогичные исследования проведенный при лечении собак (п=4) с опухолевым плевритом, обусловленным раком молочной железы не привели к выраженному клиническому эффекту.
Таким образом, таксотер может быть рекомендован для системного лечения метастатического опухолевого плеврита при раке молочной железы у кошек и не эффективен при аналогичной патологии у собак.
На основании проведенных исследований можно сделать следующие рекомендации по лекарственной химиотерапии спонтанного рака молочной железы у животных:
1.  Лечение спонтанного рака молочной железы III стадии у собак и кошек должно быть комплексным и включать оперативное лечения и лекарственную химиотерапию, при этом препаратом выбора для послеоперационной химиотерапии терапии является доксорубицин.
2.  Лечение первично-неоперабельного рака молочной железы включает предоперационную химиотерапию для достижения операбельности первичной опухоли и увеличения продолжительности жизни.
3.  Основной схемой для предоперационной химиотерапии является таксотер в монорежиме у кошек и комбинация таксотер+доксорубицин у собак, исключение таксотера при развитии осложнений ведет к снижению эффективности в 1,5-2 раза.
4.  Лечение диссеминированного рака молочной железы IV стадии включает таксотер в монорежиме или в комбинации с доксорубицином, что позволяет увеличить продолжительность жизни животных в 3-4 раза.
5.  Лечение диссеминированного рака молочной железы кошек, осложненного опухолевым плевритом, должно включать проведение системной химиотерапии с применением торакоцентеза и симптоматической терапии. Препаратом выбора является таксотер.

Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии