Медикаментозная терапия нарушений поведения у кошек

Сагл Дененберг, Майя Брам Дубэ

Психоактивные препараты

Практическая значимость проблемы: когда владельцы с кошкой обращаются обследования и осмотра, вполне вероятно, что это событие негативно влияет на ее благополучие. Кроме того, негативные последствия могут ощутить и владельцы, и любые другие животные, находящиеся рядом с кошкой. При таких случаях важно учитывать все варианты уменьшения проблемы (включая изменение поведения, изменения обстановки вокруг животного, применение препаратов), которые могут помочь найти оптимальное решение. Лекарства не могут изменить темперамент кошки или научить ее вести себя корректно, изменить определенное поведение, однако, препараты могут снизить возбуждение, возбудимость, реактивность и тревожность.

Обоснованием использования психоактивных препаратов в поведенческой медицине или ветеринарной психологии является необходимость и важность улучшения благополучия животного и помощь владельцу, практикующему врачу в решении проблемного поведения. Лекарства всегда следует использовать в качестве дополнения к коррекции поведения и более комфортной обстановки.

Клинические проблемы: многие психоактивные препараты нельзя использовать при некоторых соматических заболеваниях или одновременно с другими лекарствами. Некоторые лекарства также могут иметь побочные эффекты, быть неэффективными в рекомендуемой дозе или оказывать парадоксальное, порой возбуждающее действие. Кроме того, успех еще зависит и от способности владельца применять лекарство.

Цели: Цель этой статьи – помочь практикующим врачам путем обсуждения таких вопросов, как выбор подходящего лекарства, его дозировки, продолжительности применения. Рассматриваются психоактивные препараты, наиболее часто используемые в ветеринарной медицине, а также некоторые новые или менее распространенные средства.

Доказательная база: Данные по использованию лекарств у кошек ограничены, доступно лишь небольшое количество клинических, видовых и проблемных исследований, а также еще несколько серий случаев и отчетов о случаях. Там, где исследования, посвященные кошкам, недоступны, авторы опирались на исследования, опубликованные на других видах, таких как люди, собаки и крысы, а также на отдельные публикации и мнения экспертов.

Ключевые слова: Тревога; возбуждение; дофамин; эмоция; страх; гамма-аминомасляная кислота; ГАМК; норадреналин; психоактивные препараты; реактивность; серотонин

Использование психоактивных препаратов

Как и в других областях ветеринарной медицины, при принятии решения об использовании медикаментов в поведенческих целях возникает ряд вопросов. Они могут включать в себя:

• Какой диагноз?
• Какова цель применения лекарств?
• Как выбрать подходящее лекарство?
• Какая дозировка препарата?
• Как узнать, правильный ли выбор?
• Как долго следует использовать препарат?

Какой диагноз?

Прежде чем решить, какое лекарство использовать, врач должен установить точный диагноз. Хотя это выходит за рамки данной статьи, следует принять во внимание несколько рекомендаций. Распространенной тенденцией является ставить описательный диагноз, такой как агрессивное поведение, разрушения в квартире, неопрятное поведение  или другие. Хотя эти термины кратко определяют ситуацию, они не являются настоящим диагнозом, а описанием клинического поведенческого признака. Кошка может оказаться неопрятной за пределами туалетного лотка по разным причинам, например, из-за беспокойства или просто из-за неправильного режима уборки, проводимого владельцем. В то время как первому может потребоваться лечение, второму этого не требуется.

Как и у любого человека, поведение кошки обусловлено одной или несколькими основными мотивами. Эти мотивы включают первичные физиологические проявления, такие как голод или боль, эмоции (психологические влечения), такие как страх, тревога или разочарование, и когнитивные влечения, такие как умственная стимуляция.

Выражение определенного поведения зависит от многих внутренних факторов, включая генетику, предыдущий опыт и обучение, а также внешних факторов, включая владельцев и других домашних животных в доме. Например, кошка, которая боится других кошек, может напасть, если она научилась тому, что это устраняет угрозу. Кроме того, кошка может напасть на вторую кошку в доме просто потому, что у нее нет пути к бегству, а ей кажется, что другая кошка представляет угрозу. Лекарства не могут научить кошку вести себя или изменить определенное поведение; т. е. ни одно лекарство не устраняет загрязнение дома и не снижает агрессию по отношению к другим кошкам. Однако лекарства могут снизить возбуждение, возбудимость, реактивность и тревогу, что может дать более комфортное поведение. Следовательно, основная эмоциональная мотивация должна быть определена и устранена, прежде чем вносить изменения в поведение, адаптацию к окружающей среде и принимать лекарства.

Кроме того, поскольку многие физические заболевания (например, гипертиреоз, сахарный диабет, пищевая гиперчувствительность) и боль могут изменить поведение кошки, необходимо провести полное физическое обследование и необходимые лабораторные анализы, чтобы исключить медицинские варианты, то есть обоснованные нарушения. Наконец, многие психоактивные препараты нельзя использовать у кошек с определенными соматическими заболеваниями или одновременно с другими лекарствами.

Какова цель применения лекарств?

Обоснование использования лекарств в поведенческой медицине – повысить благосостояние животного и помочь владельцу и практикующему врачу справиться с ситуацией. Предполагаемая цель – уменьшить тревогу, страх, возбуждение и интенсивность поведения и, следовательно, во многих случаях также улучшить благосостояние. Психоактивные препараты всегда следует использовать в качестве дополнения к изменению поведения и окружающей обстановки и нельзя ими злоупотреблять.

В сложных ситуациях, когда кошка страдает поведенческой патологией или подвергается множеству триггеров и раздражителей, которые невозможно адекватно контролировать, устранить или уменьшить, использование лекарств может быть очень ценным. Так обстоит дело, например, с кошками, которые страдают от разлуки с владельцем или фобии резких звуков. Владельцы таких кошек не всегда могут эффективно устранить все провоцирующие факторы или контролировать ситуацию, поэтому применение медикаментов имеет решающее значение.

Дополнительной целью использования психоактивных препаратов является восстановление нормальных моделей поведения кошки. Многие кошки, страдающие тревогой, страхом, компульсивным поведением или снижением когнитивных функций, не имеют нормального исходного поведения. Например, многие из этих кошек недостаточно спят, сильно реагируют на безобидные раздражители, легко подвергаются чрезмерной стимуляции окружающей средой, имеют сниженный аппетит и ненормальные реакции. Психоактивные препараты могут помочь восстановить нормальные закономерности, балансируя уровни нейротрансмиттеров, усиливая сигналы нейронов и способствуя трансляции генов в мозге. В свою очередь, это может, например, снизить возбуждение, тревогу и/или реактивность, а также улучшить обучение, цикл сна-бодрствования и аппетит.

Желаемые эффекты применения препаратов

Психоактивные препараты обладают широким спектром эффектов, в зависимости от того, на какие нейротрансмиттеры они влияют. Например, серотонинергические препараты могут снизить возбуждение, интенсивность и мотивацию к нежелательному поведению и могут использоваться при самых разных проблемах. Дофаминергические препараты могут улучшить обучение и память. Габанэргические препараты могут уменьшить страх и беспокойство.

Одной из предполагаемых целей использования психоактивных препаратов является восстановление нормальных моделей поведения кошек.

Психоактивные препараты и модификация поведения

Есть много случаев, когда высокий уровень возбуждения кошки (из-за страха или беспокойства) ограничивает реакцию на попытки изменения поведения. В таких ситуациях использование лекарств может помочь снизить порог у кошки и позволить владельцу разработать программу модификации поведения. Аналогичным образом, бывают случаи, когда владелец может инициировать изменение поведения, но прогресс идет медленно, а вероятность успеха низка. В этих случаях использование лекарств может помочь повысить эффективность модификации поведения.

Как выбрать подходящее лекарство?

При принятии решения о том, какое лекарство использовать, возникают три практических соображения:

• Доступность
• Прием препарата
• Частота (проблемы)

Обсуждение конкретных показаний, доз и побочных эффектов см. в разделе «Лекарства, используемые в психиатрии кошек».

Доступность

За исключением кломипрамина (Кломикалм; Novartis Animal Health), ни один психоактивный препарат в настоящее время не лицензирован для применения кошкам. Кломикалм (лицензирован в Австралии) показан кошкам, которые метят мочой терриSARIю. Кломикалм доступен в нескольких размерах (5 мг, 20 мг и 80 мг), из которых среднестатистической кошке подойдет только таблетка по 5 мг. Однако даже этот размер таблетки может оказаться слишком большим для некоторых кошек.

Другие лекарства могут быть доступны в удобной лекарственной форме, но не лицензированы для кошек. Составление лекарств или использование жидкой формы может помочь достичь желаемой дозы; однако эти два варианта вызывают другие проблемы, такие как качество приготовления смеси и отбраковка или разлив части жидкости.

Прием препарата

Успех использования психоактивных препаратов зависит не только от правильного подбора лекарства, его дозы и частоты приема, но и от того, успешно ли его назначает владелец. Необходимо учитывать сам процесс введения, а их применению должно предшествовать открытое обсуждение с владельцем возможных трудностей введения лекарств кошкам. Большинство человеческих лекарств имеют горький вкус, которого кошки естественным образом избегают. Кроме того, многим владельцам сложно давать своим кошкам лекарства. Некоторые кошки с проблемами страха и агрессии могут кусать или царапать (иногда случайно) человека, который вводит лекарства. Поэтому использование одного препарата может быть предпочтительнее, чем использование нескольких лекарств.

Владельцы могут сообщать о побочных эффектах, которые могут быть не прямым результатом приема лекарства, а скорее отражать трудности его применения. Некоторые кошки могут прятаться, проявлять агрессию или отказываться от еды из-за неприятных приемов введения или вкуса лекарства в корме, а не из-за фактического (побочного) эффекта лекарства.

Трансдермальные препараты могут понравиться владельцам и врачам. Однако некоторые исследования указывают на очень плохой уровень абсорбции. Увеличение дозы или концентрации не является надежным методом повышения биодоступности и может нести риск передозировки, если кошка слизнет лекарство. Трансдермальные препараты могут вызвать местное раздражение и привести к дерматиту. Как и при пероральном приеме лекарств, существует риск для владельца при попытке применить трансдермальные препараты к агрессивным или оборонительным кошкам. Более того, существует риск того, что другое животное слижет препарат с тела пациента. Наконец, скорость трансдермальной абсорбции зависит от тепла и влаги. В более теплой среде может быть поглощена более высокая доза, чем нужно.

Частота приема

Еще одним фактором при выборе лекарств является частота возникновения проблемы. Некоторые лекарства можно использовать для кошек, у которых есть ситуационные проблемы (например, беспокойство во время путешествия, страх перед ветеринаром или фобия фейерверков). В то время как другие лекарства необходимо использовать ежедневно (например, флуоксетин или кломипрамин), а не «по мере необходимости». Большинство лекарств, которые используются при ситуативных проблемах, также можно применять ежедневно (например, габапентин, тразодон или бензодиазепины).

При назначении лекарств для ситуативного применения авторы всегда рекомендуют протестировать препарат в присутствии владельца перед фактическим применением по назначению; например, дать дозу за несколько дней до запланированного визита к ветеринару и наблюдать за воздействием лекарства на кошку. Некоторые лекарства могут иметь побочный эффект, быть неэффективными в рекомендуемой дозе или оказывать парадоксальное действие (например, стимулировать активность кошки, а не успокаивать ее).

Как мне дозировать лекарство?

После выбора лекарства следует начать с низкой дозы (самой низкой дозы в терапевтическом диапазоне). Основные причины этого — снизить вероятность побочных эффектов и дать возможность организму кошки адаптироваться к изменениям. В отдельных случаях (например, у пожилых кошек, кошек с сопутствующими проблемами со здоровьем или кошек, принимающих другие лекарства) может быть разумно начать с дозы ниже рекомендуемого терапевтического диапазона. Побочные эффекты могут проявиться через несколько минут после приема или через несколько дней, в зависимости от лекарства, тогда как положительный эффект может проявиться через несколько недель. Побочные эффекты могут беспокоить кошку и владельцев, поэтому их избегание может повысить соблюдение режима лечения и улучшить результат. Врач должен посоветовать владельцам обратиться за консультацией к ветеринару, если они заметят побочные эффекты.

При оценке эффекта лекарства ветеринар должен быть уверен, что доза правильная и что для того, чтобы лекарство подействовало, прошло достаточно времени. Например, 0,25 мг/кг флуоксетина является недостаточной дозой независимо от продолжительности приема. Точно так же использование 1 мг/кг в течение 2 недель недостаточно для оценки эффекта. (Более подробную информацию см. в разделе «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина»). Когда никаких положительных эффектов не наблюдается, несмотря на использование соответствующей дозы в течение достаточного периода времени, следует рассмотреть один вопрос: правильный ли диагноз. Второй вопрос заключается в том, смог ли владелец успешно реализовать предписанные меры управления, включая изменения в поведении и окружающей обстановке.

Способ действия

Психоактивные препараты оказывают свое действие, влияя на уровни и активность различных нейротрансмиттеров и их рецепторов в головном мозге. Большинство лекарств действуют на пре- и постсинаптические рецепторы, на ферменты, которые либо продуцируют, либо разрушают нейротрансмиттеры, либо на процессы обратного захвата (способы действия различных лекарств описаны в разделе «Лекарства, используемые в психиатрии кошек»). Нейромедиаторами, на которые чаще всего воздействуют при лечении проблемного поведения, являются моноамины (например, серотонин, дофамин и норадреналин) и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). В меньшей степени воздействуют также на следующие нейротрансмиттеры: глутамат, ацетилхолин и другие. Поэтому знание этих нейротрансмиттеров и их рецепторов, центров-мишеней и функций имеет первостепенное значение. Обратите внимание, что большинство психоактивных препаратов могут влиять на более чем один нейромедиатор, особенно в более высоких дозах. Воздействие на другие нейромедиаторы является одной из причин их побочных эффектов.

Оценка эффекта лекарства

Измерение поведения и сравнение с базовым уровнем

Владельцу следует дать указание измерять поведение кошки в различных ситуациях и сравнивать его с исходным уровнем (т. е. до начала лечения). Например, владельцев можно попросить следить за тем, как часто кошка пачкает, метит в доме в течение недели. Затем они отображают это на графике и наблюдают, есть ли заметное и устойчивое снижение. Аналогичным образом владельцы могут наблюдать за кошкой во время проблемных ситуаций и видеть, проявляет ли кошка меньшую интенсивность поведения. Совместно с владельцами может быть полезно разработать числовую шкалу: 0 представляет ситуации, в которых кошка полностью расслаблена, возможно, спит; 10 указывает на ситуации, в которых кошка сильно возбуждена и демонстрирует ненормальное поведение. Даже если шкала не точна, владельцы могут увидеть развитие тенденции. Ведение ежедневного дневника также очень важно для отслеживания прогресса. Конечно, препарат назначается как часть более широкой программы управления поведением, и, следовательно, некоторые изменения могут быть связаны с другими компонентами.

Оценка периода восстановления

Еще одним способом оценки эффекта лекарства является период восстановления. Владельцев просят измерить, сколько времени требуется их кошке, чтобы прийти в себя после той или иной ситуации. Например, кошка может начать проявлять признаки возбуждения и возможной агрессии, когда увидит в доме вторую кошку, или спрятаться при приходе посетителей (Т0). Затем владелец измеряет, сколько времени потребуется кошке, чтобы успокоиться или выйти, когда вторая кошка покинула комнату или посетители ушли (T1). Время восстановления (д. продолжительность от Т0 до Т1) должна уменьшиться, если лекарство эффективно.

Ветеринар, назначающий препарат, должен сообщить владельцам, чего ожидать (как желаемые эффекты, так и побочные эффекты) и в какие сроки. Если после начального курса желаемого эффекта не наблюдается, дозу следует увеличить (конкретные показания и сроки в зависимости от типа лекарства см. в разделе «Лекарства, используемые в психиатрии кошек»). После изменения дозы, вероятно, пройдет тот же период времени (зависит от лекарства), прежде чем будет отмечен эффект. При отсутствии побочных эффектов дозу можно увеличивать, пытаясь достичь желаемого эффекта. Чем выше доза, тем больше вероятность появления побочных эффектов.

Большинство психоактивных препаратов, используемых для кошек, представляют собой лекарства для людей, не указанные в инструкции по применению, форма выпуска (например, таблетки или капсулы), адаптированная к весу тела человека. Таким образом, правильная дозировка кошке имеющихся в продаже лекарств может оказаться затруднительной. Авторы дозируют кошек из расчета 2,5 кг для маленьких кошек, 5 кг для кошек среднего размера и 7,5 кг для кошек с ожирением или очень крупных кошек. Более того, авторы назначают дозу в зависимости от количества доступного лекарства. Например, при выборе таблеток Кломикалма по 5 мг авторы будут увеличивать дозу с шагом 2,5 мг. Использование лекарств, предназначенных для конкретной кошки, или жидких препаратов позволяет более точно отрегулировать дозу.

Если при самой высокой дозе желаемые эффекты наблюдаются от отсутствия до минимального, необходимо рассмотреть возможность смены препарата. Нельзя предполагать, что, если одно лекарство неэффективно, то же самое будет справедливо и для другого, даже из того же класса (т. е. пароксетин может быть полезен там, где флуоксетин неэффективен).

Как мне узнать, правильный ли я сделал выбор?

Мониторинг действия лекарств

После назначения психоактивного препарата за кошкой необходимо наблюдать, чтобы оценить ее эффект. Большинству серотонинергических препаратов требуется примерно 4 недели или более, чтобы оказать желаемый эффект, в то время как другие лекарства могут начать действовать в течение нескольких часов (конкретные лекарства и их фармакокинетику см. в разделе «Лекарства, используемые в психиатрии кошек»). В зависимости от выбранного лекарства и кошки владельцы сначала могут заметить побочные эффекты. Иногда у кошки могут возникать побочные эффекты, которые владельцы могут расценить как полезные. Например, кломипрамин обладает антихолинергическим эффектом, который может уменьшить мочеиспускание, что может быть желательно для кошки, которая мочится дома. Таким образом, изменение или прекращение нежелательного поведения не должно быть единственным параметром, указывающим на полезность конкретного психоактивного препарата.

Смена лекарства

При рассмотрении вопроса о смене лекарства есть два варианта:

• Замена используемого препарата путем перехода на другой препарат;
• Добавление нового лекарства к существующему.

При переходе с одного лекарства на другое врач должен отучить кошку от первого лекарства и дать ему период вымывания, прежде чем вводить новое лекарство. Продолжительность отлучения и времени вымывания зависит от конкретных лекарств.

В некоторых ситуациях применение одного лекарства обеспечивает недостаточную степень желаемого эффекта. Однако увеличение дозы может оказаться невозможным. В этих случаях добавление второго лекарства может усилить или дополнить уже существующие эффекты. Например, кошка, у которой частота меток мочой снизилась с нескольких раз в день до нескольких раз в неделю при приеме флуоксетина в дозе 1,5 мг/кг каждые 24 часа, может получить дополнительную пользу от дополнительного приема бензодиазепина.

Взаимодействие лекарств и меры предосторожности

Кошки обычно хорошо переносят психоактивные препараты. Большинство лекарств можно использовать на протяжении всей жизни кошки; однако необходимы некоторые меры предосторожности. Некоторые распространенные лекарства могут взаимодействовать с психоактивными лекарствами, что может повлиять на метаболизм каждого из них. Также различные антибиотики (например, метронидазол), противорвотные средства (например, метоклопрамид) или анальгетики (например, трамадол) могут повышать уровень серотонина, что требует осторожности при одновременном применении этих препаратов с серотонинергическими препаратами.

Известно, что серотонинергические препараты, такие как флуоксетин, пароксетин и сертралин (у людей и в меньшей степени у собак), ингибируют подтипы ферментной системы цитохрома P450. Хотя подобная информация в кошачьей медицине отсутствует, разумно рассмотреть эти данные, полученные от людей и собак.

«Правила» при комбинировании психоактивных препаратов

• Серотонинергические препараты можно использовать с габапентином или бензодиазепинами.
• Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать серотонинового синдрома (см. ниже). Прежде всего, ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) не следует использовать с другими серотонинергическими препаратами.
• При комбинировании препаратов врач должен начинать введение второго препарата с дозы, соответствующей нижней границе терапевтического диапазона.

Как долго следует использовать препарат?

Лекарства следует применять столько времени, сколько необходимо. Целью медикаментозного лечения является улучшение ситуации и, возможно, решение проблемы. Это может повлечь за собой пожизненное применение лекарств. Как только владелец сообщит, что кошка ведет себя нормально, а проблема больше не существует или уменьшилась до приемлемого уровня в течение нескольких месяцев, врач может рассмотреть возможность прекращения лечения.

Приняв решение об отмене препарата, процесс необходимо проводить с осторожностью. В идеале дозу препарата следует постепенно снижать. Если кошка принимает лекарство в течение нескольких месяцев, хорошее практическое правило — уменьшать дозу лекарства на 25% в месяц. Постепенное снижение позволяет химическим процессам мозга приспособиться, снижает вероятность побочных эффектов или признаков абстиненции, а также дает владельцам возможность отслеживать изменения в поведении. По опыту авторов, если во время уменьшения дозы кошка начинает проявлять признаки предыдущего нежелательного поведения, дозу следует снова постепенно увеличивать. Более того, если у кошки наблюдается аналогичная картина во второй или третий раз, когда владелец начинает сокращать дозу лекарства, несмотря на адекватное управление поведением и окружающей средой, авторы предлагают сохранять препарат на всю жизнь.

Лекарства, используемые в кошачьей психиатрии

После принятия решения об использовании психоактивных препаратов клиницист должен выбрать, какое средство использовать. Цель состоит в том, чтобы улучшить поведение (и, следовательно, благополучие) и избежать побочных эффектов. Помимо точного диагноза и исключения соматического заболевания, необходимы хорошие знания доступных вариантов, фармакологических и фармакокинетических свойств и возможных побочных эффектов.

В Таблице 1 перечислены классы, показания, дозировка и соответствующие комментарии для ряда психоактивных препаратов.

*Дополнительную информацию о каждом конкретном лекарстве см. в тексте.

**Лекарства, для которых доступны опубликованные исследования или отчеты о случаях применения у кошек. Все остальные лекарства применяются на основании неофициальных данных. TCA = трициклический антидепрессант; SSRI = селективный ингибитор обратного захвата серотонина; МАОI = ингибитор моноаминоксидазы; SNRI = серотонин-норадреналин ингибитор обратного захвата; HSHA = гиперчувствительность-гиперактивность; SARI = ингибитор обратного захвата антагонистов серотонина; ГАМК = гамма-аминомасляная кислота, GABA = гамма-аминобутировая кислота.

Серотонинергические препараты

Эти препараты предназначены в первую очередь для усиления благотворного воздействия серотонинергических путей в головном мозге. Различные серотонинергические препараты имеют различные механизмы действия, включая сродство к различным рецепторам серотонина (например, пресинаптическим 5HT1A и постсинаптическим 5HT2A, 5HT2C и 5HT3) и влияние на другие нейротрансмиттеры (например, норадреналин, дофамин и ацетилхолин). Этим объясняется разнообразный спектр эффектов. Следовательно, серотонинергические препараты можно использовать при многих различных проблемах, включая тревогу, страх, компульсивное поведение (ненормальное повторяющееся поведение), гиперчувствительность-гиперактивность и повышенное возбуждение. (Для получения более подробной информации обратитесь к конкретным лекарствам, обсуждаемым в следующих разделах.)

Серотониновый синдром

Серьезным потенциальным побочным эффектом, общим для всех серотонинергических препаратов, является серотониновый синдром. Это потенциально смертельное состояние, вызванное чрезмерным количеством серотонина в мозге, которое может привести к аномально высокой активности нейронов. Это состояние очень редко встречается у кошек; однако это может произойти в результате случайной передозировки, будь-то в результате приема слишком высокой дозы одного лекарства или в результате комбинирования нескольких продуктов (лекарств и нутрицевтиков), действующих на серотонин. Признаки могут включать психические изменения (например, возбуждение, беспокойство, агрессия), неврологические (например, тремор, атаксия, судороги, кому), желудочно-кишечные (например, диарея, рвота, анорексия) и вегетативные симптомы (например, тахикардия, тахипноэ, гипертензия, пирексия). Лечение должно включать обеззараживание желудочного содержимого (если оно достаточно раннее), внутривенную инфузионную терапию и поддерживающую терапию, такую как терморегуляция, а также использование противосудорожных и противорвотных средств.

Азапироны

Механизм действия и метаболизм

Эти препараты являются серотонинергическими и, в меньшей степени, дофаминергическими агонистами. Буспирон является наиболее часто используемым препаратом этого класса. Это частичный агонист 5HT1A (рецептор серотонина 1A) и частичный агонист рецептора дофамина (D2). Буспирон, показанный для уменьшения страха и беспокойства и повышения уверенности, хорошо переносится кошками. Биодоступность буспирона у кошек при чрескожном введении слабая. Однако пероральный прием приводит к очень высокой биодоступности». Буспирон хорошо переносится кошками с минимальными побочными эффектами.

Показания

Буспирон показан для уменьшения страха и беспокойства и повышения уверенности. Распространенным проявлением, при котором может быть полезен буспирон, является распыление мочи. Один из авторов также успешно использовал его в случаях межкошачьей агрессии (в отношении кошки-жертвы). Его можно назначать в качестве препарата первого выбора, хотя он не так эффективен, как некоторые другие серотонинергические препараты.

У кошек могут возникнуть побочные эффекты SSRI в течение первых нескольких дней лечения, а для появления желаемого эффекта может потребоваться примерно 3-4 недели.

Побочные эффекты

По опыту одного из авторов, побочные эффекты наблюдаются нечасто, чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные симптомы. Кроме того, у некоторых кошек сообщалось о седативном эффекте. На основании информации о других видах рекомендуется соблюдать осторожность у кошек с хроническими заболеваниями почек или печени.

Сочетание с другими психоактивными препаратами

Буспирон можно назначать одновременно с другими серотонинергическими препаратами, такими как трициклические антидепрессанты (TCA) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), но рекомендуется тщательный мониSARIнг из-за риска развития серотонинового синдрома. Этот препарат не следует комбинировать с какими-либо MAOI, такими как селегилин.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Механизм действия и метаболизм

SSRI повышают уровень серотонина в синаптической щели путем ингибирования насоса обратного захвата (переносчика серотонина) в пресинаптическом нейроне. Кроме того, SSRI приводят к уменьшению ряда различных серотонинергических рецепторов как на пре-, так и на постсинаптических клетках. Они оказывают меньшее влияние на другие нейротрансмиттеры в головном мозге (например, дофамин, норадреналин, ацетилхолин и гистамин) по сравнению с TCA. Это объясняет меньшую частоту и профиль побочных эффектов по сравнению с TCA.

После всасывания SSRI метаболизируются в печени и выводятся почками. Требуется осторожность у пожилых кошек или кошек с печеночной или почечной недостаточностью. Было доказано, что чрескожное введение флуоксетина обеспечивает примерно 10% биодоступности перорального введения, и поэтому не рекомендуется. SSRI приводят к повышению уровня серотонина в соматодендритном синапсе (срединном шве) в течение нескольких часов, но не в других центрах мозга. Эта фармакологическая последовательность объясняет, почему у кошек могут возникнуть побочные эффекты в течение первых нескольких дней лечения. По истечении этого времени пресинаптические рецепторы теряют чувствительность и уменьшаются в количестве (понижающая регуляция). Это приводит к усилению активации серотонинового нейрона, в результате чего высвобождается больше серотонина в синапсах концевых аксонов в центрах-мишенях. Более высокий уровень серотонина в синапсах аксонов в конечном итоге приводит к снижению регуляции постсинаптических рецепторов. Весь процесс занимает примерно 3-4 недели и коррелирует с уменьшением побочных эффектов и появлением желаемых эффектов. Кроме того, SSRI стимулируют трансляцию генов, что приводит к увеличению количества нейротрофических веществ (например, нейротрофического фактора головного мозга), которые имеют решающее значение для обучения и памяти.

Показания

Общие показания включают тревогу, страх, компульсивные расстройства, импульсивность и высокое возбуждение. Типичные проявления включают агрессию, проблемы, связанные с разлукой, и разбрызгивание мочи. По имеющимся данным, наиболее часто используемым SSRI у кошек, является флуоксетин, который хорошо переносится и имеет широкий запас безопасности. Другие варианты включают пароксетин, флувоксамин, сертралин и циталопрам.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, диарея), поскольку рецепторы серотонина также обнаруживаются в пищеварительной системе. Важным побочным эффектом, на который следует обратить внимание, является задержка мочи, которую владельцы могут отслеживать, записывая, например, количество следов мочи в лотке. По опыту авторов, этот побочный эффект встречается редко, но в тех редких случаях, когда задержка мочи действительно имеет место, он может быть опасен для жизни, если останется незамеченным. Серотонин участвует в контроле мочеиспускания, воздействуя на различные центры головного мозга, включая центральное ядро мочеиспускания. Начиная с низкой дозы и постепенно увеличивая ее в течение 3–4 недель, можно избежать этих побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарствами

На основании данных о людях и собаках известно, что SSRI являются конкурентными ингибиторами ферментных систем печени цитохрома Р450. неизвестно, в какой степени это относится к кошкам; однако рекомендуется соблюдать общую осторожность. Большинство SSRI ингибируют CYP2D6, который также метаболизирует большинство TCA. Поэтому не рекомендуется комбинировать TCA и SSRI. Кошек следует отучать от SSRI медленно, чтобы снизить риск клинических признаков отмены.

Трициклические антидепрессанты

Механизм действия и метаболизм

Подобно SSRI (см. выше), TCA ингибируют обратный захват серотонина, блокируя SERT. Однако эти препараты менее селективны, чем SSRI, и оказывают более глубокое воздействие на другие нейротрансмиттеры, такие как норадреналин, ацетилхолин и гистамин. В результате они имеют большую склонность к побочным эффектам и менее эффективны, чем SSRI. Профили эффективности и побочных эффектов каждого лекарства различаются в зависимости от фармакологического профиля лекарства.

Низкая доза тразодона может привести к увеличению сна и может быть полезна для лечения ночных пробуждений у кошек.

Показания

Кломипрамин является наиболее селективным в отношении серотонина TCA и единственным, который лицензирован для мечения терриSARIи мочой у кошек (Кломикалм в Австралии). Он также оказывает норадренергическое и умеренное антигистаминное и антихолинергическое действие. Основными показаниями к применению кломипрамина являются тревога и компульсивное поведение. Амитриптилин до сих пор широко используется ветеринарами; однако доказательства носят неофициальный характер, и научных данных не существует.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты можно классифицировать в зависимости от того, какой нейромедиатор затронут. Сильные антигистаминные (рецепторы H1 и H2) TCA, такие как амитриптилин и доксепин, могут вызывать седативный эффект. Однако они могут быть полезны в тех случаях, когда подозревается зуд. Антихолинергические (в основном мускариновые) побочные эффекты могут привести к сухости во рту, снижению перистальтики желудочно-кишечного тракта, задержке мочи, сухому кератоконъюнктивиту и мидриазу.

TCA противопоказаны кошкам с заболеваниями сердца или глаукомой, и их следует использовать с осторожностью у кошек с судорогами. В результате обширного профиля побочных эффектов и низкой эффективности по сравнению с SSRI, TCA, за исключением кломипрамина, не следует рассматривать как препараты первого выбора.

Сочетание с другими психоактивными препаратами

TCA не следует комбинировать с SSRI и MAOI. Кроме того, TCA следует с осторожностью комбинировать с другими антигистаминными или антихолинергическими препаратами.

Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина

Механизм действия и метаболизм

Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SSRIН) блокируют обратный захват серотонина и норадреналина на пресинаптическом уровне; в более высоких дозах они также блокируют ингибирование обратного захвата дофамина, но в меньшей степени. Существует не так много данных об использовании этих препаратов у кошек.

Показания

Венлафаксин хорошо переносится кошками с широким запасом безопасности. В психиатрии человека SNRIs используются при расстройствах настроения, таких как депрессия и тревога, а также при хронической боли. Венлафаксин, по-видимому, имеет аналогичные показания у кошек, включая лечение разбрызгивания мочи при наличии тревоги и идиопатического цистита.

Побочные эффекты

Побочные эффекты SSRIН аналогичны тем, которые наблюдаются при применении SSRI и TCA.

Ингибиторы обратного захвата серотонина

Механизм действия и метаболизм

Ингибиторы обратного захвата антагонистов серотонина (SARI) блокируют серотониновые рецепторы 5HT2A и 5HT2C при использовании в низких дозах. В более высоких дозах эти препараты также блокируют обратный захват серотонина (SERT) в пресинаптическом нейроне.

Показания

Тразодон является наиболее часто используемым SARI. Низкая доза может привести к увеличению сна и может быть полезна для лечения ночных блужданий у кошек. В высоких дозах тразодон также помогает при лечении тревоги, страха и импульсивности, но может привести к седативному эффекту. Сочетание возможных седативных эффектов при высоких дозах и относительно короткого периода полувыведения приводит к тому, что тразодон становится лекарством второго или третьего варианта. Совсем недавно тразодон стал использоваться по мере необходимости при ситуационных страхах и фобиях, таких как поход к ветеринару или проблемы, связанные с путешествием.

Сочетание с другими психоактивными препаратами

Тразодон можно комбинировать с SSRI или TCA. Однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать серотонинового синдрома.

Антагонист Альфа-2 (а2)

Механизм действия и метаболизм

Норадреналин может связываться с пресинаптическим гетерорецептором А2 на серотонинергических нейронах и ингибировать высвобождение серотонина. Лекарства этого класса блокируют этот эффект, что приводит к растормаживанию и тем самым к повышенному высвобождению серотонина. Более того, эти лекарства могут связываться с постсинаптическими рецепторами a1 на серотонинергических нейронах голубого пятна, предотвращая связывание норадреналина. Блокирование этих рецепторов приводит к увеличению секреции серотонина этими нейронами, расположенными ниже по ходу коры.

Миртазапин является широко используемым антагонистом а2. Он также является мощным антагонистом 5HT2A, 5HT2C и 5HT3 и обладает легкой антигистаминной активностью. Эти свойства обеспечивают как анксиолитический эффект, так и стимуляцию аппетита. Более того, центральная блокировка 5НТ3-рецепторов также обеспечивает противорвотный эффект.

Показания и сочетание с другими психоактивными препаратами

Миртазапин чаще всего используется в качестве стимулятора аппетита у кошек, в первую очередь страдающих хронической почечной недостаточностью. Основываясь на опыте работы с другими видами животных, такими как собаки и крысы, миртазапин также используется отдельно или в качестве дополнения к SSRI или TCA для лечения высокого возбуждения у кошек из-за страха или беспокойства.

Из-за потенциально смертельного некроза печени и более низкой эффективности по сравнению с SSRI диазепам не следует рассматривать в качестве препарата первого или второго выбора для кошек.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Механизм действия и метаболизм

Лекарства этого класса не только ингибируют ферменты моноаминоксидазы А и В. Они также усиливают активность ферментов супероксиддисмутазы и каталазы, которые уменьшают количество токсичных видов свободных радикалов кислорода в мозге, тем самым уменьшая окислительное повреждение ткани мозга. Кроме того, MAOI могут ингибировать обратный захват катехоламинов, стимулировать высвобождение катехоламинов и стимулировать сопряжение потенциала действия и высвобождения медиатора. Моноаминоксидаза B наиболее активна в центральной нервной системе и катаболизирует катехоламины (дофамин, норадреналин, серотонин и бета-фенилэтиламин). Моноаминоксидаза А преимущественно активна в кишечнике и катаболизирует экзогенные амины, такие как тирамин (содержится в некоторых продуктах, например, в сыре).

Препарат, наиболее часто используемый у животных, — селегилин. Большинство MAOI селективны в отношении оксидазы типа А или В. Селегилин является предпочтительным необратимым MAOI-В, но с незначительным эффектом MAOI-А (в высоких дозах). Он ингибирует ферменты в два этапа: сначала обратимое ингибирование, а затем необратимое ингибирование. Его эффект варьируется в зависимости от вида: он повышает уровень дофамина у собак, людей и, возможно, кошек, но не у крыс. Он также блокирует обратный захват серотонина и норадреналина.

Показания

К основным показаниям к применению селегилина относятся снижение когнитивных функций и хронические эмоциональные расстройства. Селегилин следует принимать утром из-за его стимулирующего эффекта.

Побочные эффекты

Селегилин оказался безопасным для кошек в дозах, в 10 раз превышающих рекомендуемую. Побочные эффекты могут включать беспокойство, возбуждение, вялость, рвоту, диарею и снижение слуха. Несмотря на то, что в терапевтических дозах это слабый MAOI-А, было бы разумно предостеречь владельцев от употребления в пищу продуктов, содержащих тирамин, таких как сыр.

Сочетание с другими психоактивными препаратами

Селегилин не следует применять одновременно с другими серотонинергическими препаратами, такими как SSRI или TCA, из-за высокого риска развития серотонинового синдрома. Также его не следует назначать в течение как минимум 2 недель после прекращения приема TCA или 5 недель после приема SSRI.

Взаимодействие с другими лекарствами

У собак селегилин может взаимодействовать с метронидазолом, преднизолоном и триметопримсульфа, поэтому следует проявлять осторожность и у кошек.

Бензодиазепины

Механизм действия и метаболизм

Бензодиазепины облегчают активность ГАМК, связываясь с рецепторами ГАМК-А в центральной нервной системе. При активации рецепторов гипоталамуса и лимбической системы эффект является анксиолитическим.

Эти лекарства имеют быстрое начало действия, и эффект длится от 2 до 12 часов в зависимости от лекарства. Наиболее часто используемые бензодиазепины — диазепам, алпразолам, клоназепам, лоразепам и оксазепам. Большинство препаратов этого класса метаболизируются путем глюкуронизации печени, за исключением алпразолама. Поэтому алпразолам считается безопасным вариантом для кошек. Более того, лоразепам, оксазепам и клоназепам не имеют активных промежуточных метаболитов и могут быть безопасны для применения у кошек.

Было доказано, что диазепам эффективен у кошек при тревоге и страхе, которые приводят к разбрызгиванию мочи. Однако из-за потенциально смертельного некроза печени и более низкой эффективности по сравнению с SSRI его не следует рассматривать как препарат первого или второго выбора для кошек.

Выбор между различными бензодиазепинами основан на продолжительности действия. Поскольку исследований фармакокинетики бензодиазепинов у кошек недостаточно, большая часть этой информации экстраполируется на другие виды. Алпразолам — препарат короткого действия с эффектом 2–3 часа, лоразепам — 4–6 часов, а оксазепам и клоназепам — до 10 часов.

Показания

Учитывая быстрое начало действия, бензодиазепины можно рассматривать как ситуативные лекарства от таких проблем, как страх резки звуков и фобия путешествий, а также при визитах к ветеринару. Кроме того, в низких дозах бензодиазепины могут стимулировать аппетит, что может быть полезно для пугливых или тревожных кошек.

Принимая решение об использовании бензодиазепина в случае определенного события, вызывающего страх, разумно прописать его заранее и посоветовать владельцу дать тестовую дозу, чтобы оценить его влияние на кошку в присутствии владельца.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты бензодиазепинов включают седативный эффект, атаксию, мышечную релаксацию, повышение аппетита и парадоксальное возбуждение.

Сочетание с другими психоактивными средствами катионы

Бензодиазепины можно назначать в качестве дополнения к SSRI и TCA. При сочетании бензодиазепина с другими седативными средствами, габанергическими препаратами или тразодоном может возникнуть глубокая седация или атаксия.

Габапентин

Механизм действия и метаболизм

Габапентин структурно связан с ГАМК. Однако он не имитирует эффект или метаболизм ГАМК. Наиболее вероятным механизмом действия является ингибирование притока кальция через пресинаптические потенциалзависимые кальциевые каналы, тем самым ингибируя высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат и норадреналин.

Биодоступность габапентина у кошек составляет около 90%, а для достижения полного терапевтического эффекта требуется около 10 дней. Полностью выводится почками; поэтому требуется осторожность при лечении кошек с почечной недостаточностью.

Показания

Общие показания включают хроническую боль, судороги и тревогу. Габапентин может быть полезен в качестве дополнения к SSRI и TCA при рефрактерной тревожности, а также при компульсивном поведении, таком как психогенная алопеция или кошачья гиперестезия; последние часто имеют компонент, связанный с физической болью, который можно дополнительно уменьшить с помощью этого лекарства. Габапентин также можно использовать при ситуативных страхах, таких как проблемы, связанные с поездкой или посещением ветеринара.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают седативный эффект, атаксию и желудочно-кишечные симптомы, такие как рвота и диарея.

Биодоступность габапентина у кошек составляет около 90%, а для достижения полного терапевтического эффекта требуется около 10 дней.

Ключевые моменты

• При принятии решения об использовании психоактивного препарата необходимо учитывать все доступные лекарства, их фармакологические и фармакокинетические свойства, а также возможные побочные эффекты.
• Лекарства не могут научить кошку вести себя или изменить определенное поведение; однако он может снизить возбуждение, возбудимость, реактивность и тревожность.
• Психоактивные препараты всегда следует использовать в качестве дополнения к изменению поведения и окружающей среды.
• Многие психоактивные препараты нельзя использовать кошкам с определенными соматическими заболеваниями или одновременно с другими лекарствами.
• Успех психоактивных препаратов зависит от соответствующего выбора, дозы, частоты приема и продолжительности использования, а также от способности владельца успешно применять лекарство.
• Выбрав лекарство, для начала следует использовать низкую дозу. При отмене приема лекарств в идеале это должно быть постепенным.
• Смена лекарства или комбинирование лекарств может помочь усилить желаемый эффект, днако требуется осторожность, чтобы избежать серотонинового синдрома.
• Точная диагностика и распознавание основных мотивов, ведущих к проблемному поведению, а также хорошие знания.

Разные лекарства

Приведенные ниже препараты используются у других видов животных (например, у людей и собак) в поведенческих целях. Никаких научных данных о поведенческих признаках кошек не существует; следовательно, их использование у этого вида основано на неофициальной информации.

Имепитоин (Pexion; Boehringer Ingelheim) представляет собой частичный агонист рецепторов ГАМК-А с низким сродством и слабый блокатор кальциевых каналов, который лицензирован (в некоторых странах) как противоэпилептическое средство для собак. Недавно было показано, что он обладает анксиолитическими свойствами и у собак. Он используется и хорошо переносится кошками в качестве противоэпилептического препарата. Один из авторов успешно применил имепитоин у нескольких кошек, у которых наблюдалась чрезмерная вокализация и разбрызгивание мочи.

Карбамазепин — блокатор натриевых каналов, который используется при судорогах у людей, импульсивности у собак и тряске головой у лошадей. Один из авторов использовал его в качестве дополнения к SSRI для кошек с высокой импульсивностью, приводящей к неспровоцированной агрессии по отношению к людям и другим животным.

1. Feline housesoiling. In: Landsberg G, Hunthausen W and Ackerman L (eds). Behavior problems of the dog and cat. 3rd ed. St Louis, MO: Saunders Elsevier, 2013, pp 281-296.
2. Panksepp J. The psycho-neurology of crossspecies affective/social neuroscience: understanding animal affective states as a guide to development of novel psychiatric treatments. Curr Top Behav Neurosci 2017; 30: 109-125.
3. Amat M, Camps T and Manteca X. Stress in owned cats: behavioural changes and welfare implications. J Feline Med Surg2016; 18: 577-586.
4. Robinson GE, Russell DF and David FC. Genes and social behavior. Science2008; 322: 896-900.
5. Crowell-Davis SL and Murray T. Veterinary psychopharmacology. NJ, USA: Blackwell Publishing, 2006.
6. DePorter TL, Landsberg GM and Horwitz DF. Tools of the trade: psychopharmacology and nutrition. In: Rodan I and Heath S (eds). Feline behavioral health and welfare. St Louis, MO: Elsevier, 2016, pp 245-267.
7. Landsberg GM and Wilson AL. Effects of clomipramine on cats presented for urine marking. J Am Anim HospAssoc 2005; 41: 3-11.
8. Ciribassi J, Luescher A, Pasloske KS, et al. Comparative bioavailability of fluoxetine after transdermal and oral administration to healthy cats. Am J Vet Res2003; 64: 994-998.
9. Mealey KL, Peck KE, Bennett BS, et al. Systemic absorption of amitriptyline and buspirone after oral and transdermal administration to healthy cats. J Vet Intern Med2004; 18: 43-46.
10. Ferguson JM. SSRI antidepressant medications: adverse effects and tolerability. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2001; 3: 22-27.
11. Stahl SM. Stahl’s essential psychopharmacology. 4th ed. Cambridge: Cambridge University Press, 2013.
12. Spina E, Santoro V and D’Arrigo C. Clinically relevant pharmacokinetic drug interactions with second-generation antidepressants: an update. Clin Ther2008; 30: 1206-1227.
13. Indrawirawan Y and Mcalees T. Tramadol toxicity in a cat: case report and literature review of serotonin syndrome. J Feline Med Surg2014; 16: 572-578.
14. Haberzettl R, Bert B, Fink H, et al. Animal models of the serotonin syndrome: a systematic review. Behav Brain Res2013; 256: 328-345.
15. DeVane CL. Principles of pharmacokinetics and pharmacodynamics. In: Schatzberg AF and Nemeroff CB (eds). The American Psychiatric Association Publishing textbook of psychopharmacology. 5th ed. Washington DC: American Psychiatric Association Press, 2017, pp 209-237.
16. Cole KO and Yonkers KA. Nonbenzodiazepines anxiolytics. In: Schatzberg AF and Nemeroff CB (eds). Textbook of psychopharmacology. Washington DC: American Psychiatric Association Press, 2004, pp 231-244.
17. Pertouka SJ. Selective interaction of novel anxiolytics with 5-hydroxytryptamine 1A receptors. Biol Psychiatry1985; 20: 971-979.
18. Chavez G, Pardo P, Ubilla MJ, et al. Effects on behavioural variables of oral versus transdermal buspirone administration in cats displaying urine marking. J Appl Anim Res2016; 44: 454-457.
19. Hart BL, Eckstein RA, Powell KL, et al. Effectiveness of buspirone on urine spraying and inappropriate urination in cats. J Am Vet Med Assoc1994; 203: 254-258.
20. Denenberg S. Animal behavior case of the month. J Am Vet Med Assoc2015; 246: 194-196.
21. Pryor PA, Hart BL, Bain MJ, et al. Causes of urine marking in cats and effects of environmental management on frequency of marking. J Am Vet Med Assoc2001; 219: 1709-1713.
22. Hart BL, Cliff KD, Tynes VV, et al. Control of urine marking by the use of long-term treatment with fluoxetine or clomipramine in cats. J Am Vet Med Assoc2005; 226: 378-382.
23. Papich MG. Fluoxetine hydrochloride. In: Papich MG. Saunders handbook of veterinary drugs: small and large animals. 3rd ed. Philadelphia: Elsevier, 2011, p 326.
24. Sherman BL. Use of psychopharmacology to reduce fear and anxiety in dogs and cats: a practical approach. In: Denenberg S (ed). Proceedings of the 11th International Veterinary Behaviour Meeting. Wallingford, UK: CABI Publishing, 2017, pp 9-19.
25. Padala PR, Sadiq HJ and Padala KP. Urinary obstruction with citalopram and aripiprazole combination in an elderly patient. J Clin Psychopharm2006; 26: 667-668.
26. Ouslander JG. Management of overactive bladder. N Engl J Med2004; 350: 786-799.
27. Thor KB. Serotonin and norepinephrine involvement in efferent pathways to the urethral rhabdosphincter: implications for stress urinary incontinence. Urology2003; 62: 3-9.
28. Albers LJ, Hahn RK and Reist C. Handbook of psychiatric medications.  (2005, accessed 1 October 2018).
29. Black K, Shea C, Dursun S, et al. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria. J Psychiatry Neurosci 2000; 25: 255-261.
30. Renoir T. Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant treatment discontinuation syndrome: a review of the clinical evidence and the possible mechanisms involved. Front Pharmacol2013; 4: 45
31. Seksel K and Lindeman MJ. Use of clomipramine in the treatment of anxiety- related and obsessive-compulsive disorders in cats. Aust Vet J1998; 76: 317-321.
32. Pugh CM, Sweeney JT, Bloch CP, et al. Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) toxicosis in cats: 33 cases (2004-2010). J Vet Emerg Crit Care2013; 23: 565-570.
33. Hopfensperger MJ. Use of oral venlafaxine in cats with idiopathic cystitis or behavioral causes of periuria. Proceedings of the American College of Veterinary Behaviorists Annual Symposium; 2016 August 5; San Antonio, Texas, pp 13-17.
34. Stevens BJ, Frantz E, Orlando JM, et al. The use of trazodone to reduce feline travel anxiety and improve veterinary exam tractability. J Am Vet Med Assoc2016; 249: 202-207.
35. Ferguson LE, McLean MK, Bates JA, et al. Mirtazapine toxicity in cats: retrospective study of 84 cases (2006-2011). J Feline Med Surg 2016; 18: 868-874.
36. Quimby JF and Lunn KF. Mirtazapine as an appetite stimulant and antiemetic in cats with chronic kidney disease: a masked placebo- controlled crossover clinical trial. Vet J2013; 197: 651-655.
37. Agnew W and Korman R. Pharmacological appetite stimulation: rational choices in the inappetent cat. J Feline Med Surg2014; 16: 749-756.
38. Arguelles J, Enriquez J, Bowen J, et al. Mirtazapine as a potential drug to treat social fears in dogs: five case examples. Proceedings of the 11th International Veterinary Behaviour Meeting; 2017 Sept 14-16; Samorin, Slovakia: pp 84-86.
39. Nobukazu K, Fumikazu Y, Yamauchi M, et al. Anxiolytic-like profile of mirtazapine in rat conditioned fear stress model. Pharmacol Biochem and Behav2009; 9: 393-398.
40. Knoll J, Miklya I, Knoll B, et al. (-)Deprenyl and (-)1-phenyl-2-propylaminopentane, [(-)PPRAP], act primarily as a potent stimulant of action potential-transmitter release coupling in the catecholaminergic neuron. Life Sci1996; 58: 817-827.
41. Landsberg GM, Denenberg S and Araujo JA. Cognitive dysfunction in cats: a syndrome we used to dismiss as ‘old age’. J Feline Med Surg 2010; 12: 837-848.
42. Heinonen EH, Anttila MI and Lammintausta RAS. Pharmacokinetic aspects of l-deprenyl (selegiline) and its metabolites. Clin Pharmacol Ther1994; 56: 742-749.
43. Dehasse J. Retrospective study on the use of selegiline (Selgian®) in cats. Proceedings of the American Veterinary Society of Animal Behavior; 1998 July; Baltimore, US: 1999.
44. Ruhel WW, Griffin D, Bouchard G, et al. Effects of L-deprenyl in cats in a one-month dose escalation study. Vet Pathol1996; 33: 621.
45. Center SA, Elston TH, Rowland PH, et al. Fulminant hepatic failure associated with oral administration of diazepam in 11 cats. J Am Vet Med Assoc1996; 209: 618-625.
46. Marder AR. Psychotropic drugs and behavioural therapy. Vet Clin North Am Small Anim Pract1991; 21: 329-342.
47. Siao KT, Pypendop BH and Ilkiw JE. Pharmacokinetics of gabapentin in cats. Am J Vet Res 2010; 71: 817-821.
48. Graeme JS. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol2006; 6: 108-113.
49. Epstein ME, Rodan I, Griffenhagen G, et al. 2015 AAHA/AAFP pain management guidelines for dogs and cats. J Feline Med Surg2015; 17: 251-272.
50. Dewey CW. Anticonvulsant therapy in dogs and cats. Vet Clin Small Anim2006; 36: 1107-1127.
51. Pankratz KE, Ferris KK, Griffith EH, et al. Use of single-dose oral gabapentin to attenuate fear responses in cage-trap confined community cats: a double-blind, placebo-controlled field trial. J Feline Med Surg2017; 20: 535-543.
52. Van Haaften KA, Eichstadt Forsythe LR, Stelow EA, et al. Effects of single preappointment dose of gabapentin on signs of stress in cats during transportation and veterinary examination. J Am Vet Med Assoc2017; 251: 1175-1181.
53. McPeake KJ and Mills DJ. The use of imepitoin (Pexion^TM) on fear and anxiety related problems in dogs — a case series. BMC Vet Res 2017; 13: 173. DOI 10.1186/s12917-1098-0.
54. Engel O, von Klopmann T, Maiolini A, et al. Imepitoin is well tolerated in healthy and epileptic cats. BMC Vet Res2017; 13: 172. DOI: 10.1186/s12917-017-1087-3.
55. Ambrosio AF, Soares-Da-Silva P, Carvalho CM, et al. Mechanisms of action of carbamazepine and its derivatives, oxacarbazepine, BIA 2-093, and BIA 2-024. Neurochem Res2002; 27: 121-130.
56. Haug L. Canine aggression towards unfamiliar people and dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract2008; 38: 1024-1041.
57. Brooks D. Photic head shaking. In: Lavoie JP and Hinchcliff KW (eds). Blackwell’s five- minute veterinary consult: equine. 2nd ed. Ames, IA: Wiley-Blackwell, 2008, pp 590-591.