Чума плотоядных — это высокозаразное заболевание, которое часто приводит к высокой смертности среди собак. Тем не менее, собаки демонстрируют относительную устойчивость к возбудителю этой болезни по сравнению с хорьками и норками. Научные исследования не подтверждают наличие заболеваний у человека, вызываемых вирусом чумы плотоядных.
Возбудитель болезни
Возбудитель чумы плотоядных представляет собой РНК-содержащий вирус, который имеет на своей поверхности два белка-антигена — Н и F. Этот вирус относится к роду морбилливирусов, к которому также принадлежат вирус кори человека, возбудитель чумы крупного рогатого скота и другие патогенные микроорганизмы.
Согласно классификации, возбудитель чумы плотоядных входит в семейство парамиксовирусов, которое включает три рода: параинфлюэнца, морбилли и пневмовирусы (parainfluensa, morbilli, pneumavirida).
Вирионы могут принимать различные формы: от сферической до нитевидной, с диаметром от 100 до 700 нм. Внутри находится спиральный нуклеокапсид, который содержит РНК и три структурных белка: NP (молекулярная масса 58 кД), Р (66 кД) и L (200 кД). Два последних белка обладают полимеразной активностью.
Геномная РНК состоит из 10-15 тысяч нуклеотидов, организованных в шесть транскрипционных единиц. Однонитевая геномная РНК не служит информационной для синтеза белка, эту функцию выполняет РНК, комплементарная геномной, которая образуется в инфицированной клетке.
Нуклеокапсид окружён липопротеидной оболочкой, с М-белком с внутренней стороны и Н- и F-белками с наружной. М- (мембранный) белок имеет молекулярную массу 34 кД и гликозилирован.
Наиболее интересными в патогенетическом и иммуногенном плане являются Н- и F-белки вируса чумы плотоядных, так как они являются поверхностными.
Белок Н, известный как гемагглютинин, имеет молекулярную массу 76 килодальтон и состоит из 604 аминокислот. Этот белок играет ключевую роль в процессе прикрепления (адсорбции) вируса к клетке-мишени. Стоит отметить, что его структура отличается значительной вариабельностью, что, по мнению некоторых исследователей, может быть связано с тропностью вируса к различным тканям, что впоследствии приводит к клиническим проявлениям в виде кожных, респираторных или кишечных заболеваний.
Белок F, получивший название fusion (слияние), характеризуется молекулярной массой 62 килодальтон и состоит из двух компонентов, связанных дисульфидной связью (Fj — молекулярная масса 40 килодальтон и F2 — молекулярная масса 22 килодальтон). Считается, что этот белок отвечает за слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной, а также за межклеточное слияние инфицированных клеток и образование синцития в культурах. Этот белок отличается высокой структурной стабильностью и имеет сходное строение для всех морбилливирусов.
Так как F-белок отличается высокой иммуногенностью, становится понятным, почему наблюдается перекрестный иммунитет с корью человека и чумой крупного рогатого скота. В то же время не стоит воспринимать всерьёз заявления о появлении местных вариантов вирулентных штаммов, отличающихся по антигенной структуре от вакцинных. Иммуногенный компонент у всех вирусов чумы плотоядных довольно постоянен.
Считается, что вирус достаточно устойчив к внешним факторам, особенно в высушенном состоянии, где он может сохранять свою активность до 3-4 месяцев при комнатной температуре. Однако при температуре 56°С он теряет жизнеспособность уже через 1,5 часа, а при 37-40°С погибает через 15 дней. Под воздействием 1% раствора формалина вирус погибает через 3 часа, а 2% раствор NaOH убивает его за 1 час. Вирус хорошо сохраняется в замороженном состоянии.
Особенности и предрасположенность
Процесс возникновения и развития патологических реакций при чуме у собак отличается своеобразием и до конца не изучен. Тем не менее, основываясь на анализе клинической практики и литературных данных, можно выделить две основные стадии этого заболевания.
Первая стадия — лихорадочная, вызывается и поддерживается вирусом чумы плотоядных. Эта стадия крайне редко приводит к гибели животных и сравнительно легко поддается лечению.
Вторая стадия — нервная, развивается вслед за лихорадочной, если лечение на первой не было успешным и полного выздоровления не наступило. В её развитии ключевую роль играют иммунные реакции организма, которые приводят к разрушению структур мозга и, как следствие, к гибели животных.
Поэтому патогенез чумы на этих стадиях следует рассматривать отдельно, возможно, даже как самостоятельные заболевания. Поскольку клинические проявления и лечение в эти периоды различаются, лучше анализировать их по отдельности.
При чуме ярко выражена предрасположенность к заболеванию, которая зависит от возраста, породы и особенностей генотипа.
Чаще всего и наиболее тяжело болеют молодые собаки в возрасте до одного года, хотя болезнь может возникать и у более старших животных. Это объясняется более эффективной иммунной защитой у взрослых собак.
К сожалению, некоторые породы, такие как лайки, пудели и немецкие овчарки, имеют низкую устойчивость к чуме. Около 20% собак имеют особый генотип, который не способен обеспечить достаточный иммунный ответ именно на вирус чумы плотоядных. Это связано с особенностями генов, отвечающих за иммунный ответ (Immune response genes). Такие собаки с трудом поддаются лечению и часто погибают в результате болезни.
Развитие патогенеза на лихорадочной стадии
В природе наиболее вероятным считается респираторный путь заражения. Когда вирус попадает в дыхательные пути, он прикрепляется к мембране альвеолярных макрофагов в лёгких с помощью белка гемагглютинина (Н-белка).
Считается, что рецепторами для прикрепления вируса выступают сиаловые кислоты, присутствующие на поверхности макрофагов. Однако было обнаружено, что вирус чумы плотоядных не обладает нейраминидазной активностью. Это означает, что связь гемагглютинина с сиаловыми кислотами на мембране не очень прочная и легко разрушается, что снижает риск того, что вирус останется на поверхности клетки.
После прикрепления вирус проникает в клетку фагоцита с помощью белков слияния (F-белков). Затем он начинает размножаться, проходя процессы транскрипции и репликации.
Исследования показали, что, когда вирус чумы плотоядных проникает в клетку, вирионы могут сливаться с клеточной поверхностью даже при нейтральном рН. Для этого требуется активация первоначального Fo-белка, который представляет собой форму-предшественник. Под воздействием трипсиноподобных протеаз он подвергается протеолитическому расщеплению на две субъединицы: большую Fb, содержащую новый гидрофобный N-конец, который позволяет ей проникать в клеточную мембрану, и меньшую нефункциональную F2.
Интересно, что, когда вирионы отделяются от поверхности мембраны, на некоторых её участках появляются шипы, состоящие из Н- и F-белков. Эти шипы активируют F-белки, которые вызывают слияние мембран соседних клеток. Таким образом, вирус перемещается из клетки в клетку, не выходя во внеклеточную среду, и успешно избегает действия противовирусных антител.
Этот тип вирус-индуцированного слияния называется «слиянием изнутри». В культуре клеток он приводит к образованию обширных поликарионов (симпластов). Однако вопрос о том, происходит ли образование поликарионов в организме собак, остаётся дискуссионным.
Процесс транскрипции и репликации вируса чумы плотоядных не имеет существенных отличий от других парамиксовирусов. Механизм этого процесса описан в некоторых монографиях довольно подробно.
Таким образом, после проникновения в блуждающие альвеолярные макрофаги и активного размножения в них, вирус попадает в регионарные лимфатические узлы. Практически на следующий день после заражения его можно обнаружить в бронхиальных лимфоузлах и миндалинах.
Помимо макрофагов и нейтрофилов, вирус также атакует популяции лимфоцитов и моноцитов. Благодаря клеткам белой крови он распространяется по всем паренхиматозным органам, включая печень, селезенку, структуры кишечного тракта, тимус и костный мозг.
В результате разрушения клеток, вызванного вирусом, и связанных с этим иммунных реакций в организме формируются многочисленные воспалительные очаги, что приводит к поражению различных органов и тканей. Этот процесс обычно начинается на 3-6 день после заражения и обычно сопровождается значительным повышением температуры тела, что позволяет обозначить эту стадию болезни как лихорадочную.
Взаимодействие с системой иммунитета на лихорадочной стадии.
При заражении организма вирусом чумы плотоядных уже через 3-5 дней можно наблюдать проявления специфического иммунного ответа. Клетки, инфицированные вирусом и производящие его, так называемые «фабрики вируса», могут быть уничтожены фагоцитами в очагах воспаления. Также активируется деятельность специфических Т-эффекторов ГЗТ (гуморального звена защиты), которые вызывают воспалительные реакции в местах скопления вирусинфицированных клеток.
Однако стоит отметить, что фагоциты и лимфоциты являются основной мишенью для этого вируса и поражаются в наибольшей степени. В результате у животных, заболевших чумой, наблюдается ярко выраженный иммунодефицит, связанный с T-лимфоцитами и макрофагами.
Некоторые авторы даже предложили использовать этот эффект в качестве диагностического теста на чуму плотоядных, применяя фитогемагглютинин — мощный митоген Т-лимфоцитов. Однако из-за своей неспецифичности данный метод не получил широкого распространения.
В процессе борьбы с этой болезнью наиболее активно функционирует система образования антител. Особенно значимыми являются антитела к F-белку, поскольку они демонстрируют высокую степень защиты.
Антитела различных классов, связываясь с F-белком, изменяют его конформационную структуру, что делает невозможным нормальное слияние мембран и препятствует распространению вируса из клетки в клетку.
Не менее важную роль в защите организма играют комплементсвязывающие антитела (класса G). Связываясь с мембраносвязанными белками, они инициируют каскад реакций, результатом которых является активация комплемента (С3-фактора). Это, в свою очередь, приводит к образованию на мембране пораженной клетки мембраноатакующего комплекса из белков комплемента и, как следствие, к разрушению мембраны и лизису инфицированной клетки.
Динамика патогенеза на нервной стадии чумы.
Если иммунная система не может справиться с распространением вируса и подавить его, воспалительные процессы могут продолжаться в течение длительного времени.
Считается, что примерно 15-20% собак имеют генетически обусловленную низкую способность к иммунному ответу на вирус чумы, как при заражении, так и после вакцинации. Это особенно касается таких пород, как лайки, немецкие овчарки, спаниели и некоторых других.
Длительное воспаление в организме может привести к развитию нервной стадии чумы, которая характеризуется повреждением головного мозга. В норме клетки мозга защищены от других клеток организма гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Этот барьер состоит из плотного эндотелиального слоя сосудов, базальной мембраны и глиальной ткани, которая окружает сосуды. Он пропускает только необходимые вещества для питания и регуляции работы клеток мозга.
Первым шагом к развитию нервной стадии болезни является нарушение ГЭБ и проникновение лейкоцитов в спинномозговую жидкость (СМЖ). В настоящее время известно несколько механизмов, способствующих этому процессу.
Воспалительный процесс, который развивается на фоне лихорадки, всегда сопровождается выделением так называемых медиаторов воспаления — гистамина, брадикинина, серотонина и других. Эти вещества значительно повышают проницаемость кровеносных сосудов.
В этом процессе активно участвует гиалуронидаза, которая разрушает мукополисахаридный комплекс сосудов. Важную роль в усилении сосудистой проницаемости играют иммунные комплексы «антиген-антитело», особенно в случае избытка антигена. Они прикрепляются к эндотелию кровеносных сосудов и оказывают на него токсическое воздействие.
Установлено, что иммунные комплексы вызывают агглютинацию лейкоцитов и тромбоцитов на поверхности сосудистого эндотелия, что приводит к дегенеративным и склеротическим изменениям. В результате проницаемость капилляров значительно повышается.
Под воздействием этих факторов кровеносные сосуды становятся более проницаемыми. Примерно на 10–15-й день после инфицирования клетки крови начинают выходить из кровеносного русла и скапливаться вокруг сосудов головного и спинного мозга, образуя так называемые «периваскулярные воспалительные муфты».
Когда гематоэнцефалический барьер нарушается, лимфоциты и фагоциты активно мигрируют (обычно начиная с ретикулярной формации) в спинномозговую жидкость. Вирус проникает в мозг вместе с лейкоцитами и начинает размножаться в мозговой ткани.
Было установлено, что в мозге вирус размножается преимущественно в астроцитах и лимфоцитах. Однако в астроцитах, за редким исключением, не происходит полной сборки вируса. Это связано с отсутствием в них синтеза М-белка, что делает невозможным «одевание» нуклеокапсида в протеиновую оболочку.
В настоящее время известно несколько механизмов возникновения энцефалитов и энцефаломиелитов, вызванных вирусами. Патологический процесс разрушения мозговых структур при чуме плотоядных в основном связан с активной реакцией гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
Т-эффекторы, которые проникают в мозг через поврежденный гематоэнцефалический барьер, начинают активно реагировать на клетки, пораженные вирусом, или на растворимые антигены вируса. В результате они вырабатывают ряд сигналов (интерлейкинов), которые активируют близлежащие фагоциты. Это приводит к развитию воспалительного процесса, сопровождаемого выделением фагоцитами активных форм кислорода и различных лизосомальных ферментов.
В мозговой ткани, богатой липидами, накапливаются активные кислородные радикалы, которые нарушают процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ). Это, в свою очередь, запускает каскад реакций, разрушающих липидный каркас олигодендроцитов.
Среди ферментов, содержащихся в лизосомах, особенно выделяется катепсин Д — кислая протеаза, которая разрушает белок миелина, преимущественно по фен-фен связям. В результате этого процесса происходит первичная демиелинизация, или «срывание» миелиновой оболочки, без повреждения аксона. Повреждение олигодендроцидной изоляции нарушает проводимость нервных импульсов в головном и спинном мозге.
Также известно, что организм воспринимает некоторые нормальные компоненты мозга как чужеродные, и в случае прорыва гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) против них может развиваться реакция, подобная описанной выше.
Кроме того, нами было установлено, что некоторые антигены вируса чумы плотоядных имеют общие антигенные детерминанты с компонентами мозговых структур. Поэтому формирование иммунитета против вируса чумы плотоядных может автоматически привести к усилению иммунных реакций против клеток собственного мозга, что клинически проявляется при прорыве ГЭБ. В таком случае процесс разрушения мозга может продолжаться, даже если вирус в организме уже погиб.
Некоторые исследователи отмечают, что при добавлении гипериммунных сывороток к клеткам мозговой ткани, заражённым вирусом чумы плотоядных, в них резко возрастают процессы перекисного окисления липидов, что приводит к их быстрой гибели.
Некоторые исследователи предлагают выделить три основных типа развития церебральных патологий на тканевом уровне:
- Острый фатальный энцефалит: характеризуется быстрым поражением как белого, так и серого вещества, что приводит к некротическим и дегенеративным процессам, заканчивающимся летальным исходом.
- Хронический мультифокальный демиелинизирующий энцефаломиелит: имеет длительное течение и похож на проявления подострого склерозирующего энцефаломиелита у людей, вызываемого вирусом кори.
- Хроническое, медленно прогрессирующее заболевание: у старых собак наблюдается рассеянные очаги поражений только в сером мозге, что клинически проявляется в аномальных поведенческих реакциях. В зарубежной литературе это заболевание известно как «old dog encephalitis», и считается, что его причиной также является вирус чумы плотоядных.
Таким образом, под воздействием вируса и иммунных реакций у пациентов возникают энцефалиты и энцефаломиелиты. В особенно тяжёлых случаях может наблюдаться синдром «отека-набухания» мозга.
Происходит повышенная секреция спинномозговой жидкости (СМЖ), что приводит к раздражению мозговых оболочек и корешков черепных и спинномозговых нервов. Немаловажную роль играют и аутоиммунные процессы, способствующие аллергизации.
Подводя итог, можно сказать, что в патогенезе энцефалитов и энцефаломиелитов у собак участвуют как вирус чумы плотоядных, так и собственные клетки иммунной системы. Эти клетки вызывают разрушение липопротеидного каркаса клеток нервной глии.
Клинические симптомы
Особенности патогенетических реакций определяют клинические проявления болезни. На первой стадии, сопровождающейся множественными воспалительными процессами, главным симптомом является повышение температуры тела (гипертермия), которая иногда достигает 41 °С. Температура может оставаться повышенной постоянно или периодически снижаться до нормы (ниже 39 °С).
Характер поражения тканей зависит от особенностей тропизма (приспособляемости) заражающего штамма. Это может быть связано с уникальными свойствами Н-белка, отвечающего за прикрепление к клетке.
Как правило, наиболее выражено поражение респираторных путей, которые служат входными воротами инфекции. Наблюдаются гнойные или, реже, катаральные выделения из носа (ринит) с образованием характерной корочки на крыльях носа. Развиваются бронхит и, иногда, пневмония, что сопровождается кашлем, затрудненным дыханием и одышкой.
Еще одним характерным симптомом чумы является катаральный или гнойный конъюнктивит.
При кожных заболеваниях у собак наблюдается усиленное шелушение эпидермиса, что приводит к появлению перхоти. Также можно заметить характерную сыпь в области живота, паха и внутренней поверхности бёдер. Шерсть становится тусклой и выпадает. Часто можно увидеть гиперкератоз подушечек пальцев, известный как «твёрдая лапа».
Если поражаются ткани желудочно-кишечного тракта, у собаки могут развиться рвота и диарея, которые в редких случаях могут сопровождаться обезвоживанием.
Эти симптомы могут проявляться в различных комбинациях в течение 4-6 недель, после чего наступает следующая стадия болезни — нервная. Довольно часто течение чумы у собак осложняется присоединением вторичной микрофлоры, так как в это время наблюдается выраженный иммунодефицит.
Следует отметить, что эти клинические признаки характерны для так называемого «классического» течения болезни. На практике же часто наблюдаются «стертые» симптомы, что связано с индивидуальной устойчивостью организма животного к инфекции. Эта устойчивость может быть как специфической, например, после вакцинации, так и неспецифической — в зависимости от породы и возраста.
Иногда сроки проявления лихорадочной стадии могут различаться, что, по мнению некоторых авторов, зависит от характера течения болезни: острое, подострое или хроническое.
На практике также встречаются случаи внезапных нервных проявлений, чаще всего эпилептических припадков. Эти случаи можно объяснить патологическими процессами, происходящими в мозге. Обычно при тщательном сборе анамнеза обнаруживаются те или иные симптомы чумы, такие как рвота, диарея или бронхит, которые проявлялись эпизодически на протяжении 4–6 недель до начала нервных явлений. Эти симптомы были выражены крайне слабо и быстро проходили.
Иногда после лечения чумы у животных могут начаться эпилептические припадки, которые могут продолжаться до трёх или даже десяти месяцев. Это может быть связано с «незатухающими» иммунологическими реакциями на ткани мозга, которые могут сохраняться, если не была восстановлена цитонепроницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).
Если болезнь не удалось остановить на первой стадии, то симптомы, характерные для нервной стадии чумы, начинают проявляться через 4–6 недель после первых клинических признаков. Однако прорыв ГЭБ происходит гораздо раньше — на 10–14-й день после инфицирования. Характер этих проявлений во многом зависит от того, где в организме сформировались патологические очаги воспаления.
Чаще всего первым симптомом является так называемый челюстной синдром: периодически повторяющиеся приступы интенсивного жевания, которые часто сопровождаются обильным выделением слюны.
Нередко нервные проявления возникают с незначительных подергиваний в одной группе мышц, обычно на конечностях, а затем распространяются на другие части тела. Судороги различных мышечных групп — это, пожалуй, самый распространенный клинический признак нервной стадии чумы.
Что касается парезов и параличей, то, на мой взгляд, в последние годы они стали встречаться реже.
Одним из самых ярких клинических признаков нервной стадии чумы являются эпилептические припадки. Эти проявления могут возникнуть как в самом начале болезни, так и в конце, незадолго до смерти.
Нервная стадия обычно сопровождается сильными головными болями, которые возникают из-за чрезмерного раздражения мозговых оболочек. Животные испытывают мучительный дискомфорт и издают скулящие или даже воющие звуки, особенно в состоянии покоя.
В редких случаях могут наблюдаться невралгические боли, из-за которых животные могут наносить себе повреждения, разгрызая конечности или другие части тела. Более распространенным симптомом является потеря координации, известная как «пьяная походка», сопровождающаяся нарушениями в поведении.
В целом, развитие нервных симптомов происходит постепенно и неуклонно. Судороги становятся всё более сильными, охватывая всё больше групп мышц. Промежутки между эпилептическими приступами сокращаются, а их количество и интенсивность возрастают. Головные боли усиливаются, и через 15–30 дней после появления нервных симптомов животное погибает. Однако этот период может сильно варьироваться.
Иногда развитие нервных симптомов внезапно прекращается, и животное может выздороветь без какого-либо медикаментозного лечения. Клинические проявления болезни зависят от множества факторов: особенностей инфицирующего штамма, его дозы, характера сопутствующей микрофлоры, породы животного и многих других факторов.
ДИАГНОСТИКА
К сожалению, диагностика чумы плотоядных все еще не достигла совершенства. Серологическая диагностика, основанная на определении титра специфических иммуноглобулинов в крови, становится возможной только через 5-6 дней после инфицирования. Кроме того, диагностике чумы могут препятствовать иммуноглобулины, которые образуются у животных в случае их предыдущей вакцинации.
Другой подход к диагностике, основанный на выявлении вируса в носовой слизи или других выделениях больного животного, представляется весьма многообещающим. Особенно перспективными кажутся методы амплификации, которые способны обнаруживать ничтожные количества вирусной РНК.
Однако, несмотря на значительные достижения в этой области, существующие в настоящее время методы диагностики, такие как РДСК, РПГА и ИФА, вызывают определенные вопросы из-за нестабильности получаемых результатов.
В случае отсутствия лабораторных методов, прижизненный диагноз на чуму может быть поставлен опытным врачом по клиническим признакам. Однако здесь крайне важно провести дифференциальную диагностику чумы от других заболеваний, которые могут иметь сходные клинические проявления.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение должно быть направлено на блокирование механизмов патогенеза, поэтому на разных стадиях болезни оно будет существенно отличаться.
Лихорадочная стадия
В период лихорадки все усилия должны быть сосредоточены на скорейшем подавлении активности вируса в организме и поддержании нормальных физиологических процессов.
Этиотропная терапия.
Этиотропная, или противовирусная, терапия основывается на использовании иммунологических и химиотерапевтических препаратов.
Специфические иммуноглобулины.
Для непосредственного подавления вируса чумы плотоядных уже давно используются различные гипериммунные сыворотки, содержащие специфические противочумные иммуноглобулины (антитела). Наибольший терапевтический эффект достигается с применением сыворотки, полученной от собак-реконвалесцентов, то есть тех, кто уже переболел чумой. Это связано с тем, что такая сыворотка, помимо родственных иммуноглобулинов, содержит и другие биологически активные вещества, такие как трансфер-фактор, иммунная РНК и интерлейкины.
Чтобы повысить концентрацию антител в препарате, сыворотку обрабатывают различными способами и выделяют из неё очищенную гамма-глобулиновую фракцию. Препараты противочумного гамма-глобулина, безусловно, более активны, чем сыворотки. При чуме собак с положительным эффектом может быть использован и коревой гамма-глобулин человека.
Однако применение этих препаратов оправдано только в самом начале заболевания, примерно до десятого дня с момента появления симптомов. В более поздние сроки они неэффективны, а при нервных явлениях даже противопоказаны (см. патогенез). Кроме того, учитывая, что пассивно введенные антитела циркулируют в организме в течение 12-15 дней, важно как можно раньше ввести большие дозы этих препаратов.
В этой связи непонятно, почему в некоторых наставлениях рекомендуется растянутая серия небольших инъекций препаратов. По нашим данным, гораздо больший эффект давало одноразовое введение больших доз.
Интерфероны и интерфероногены
Чтобы подавить жизнедеятельность вируса, можно применять различные интерфероны, такие как «Канивирекс», «Реоферон», «Миксоферон» и другие. Также можно использовать интерфероногены — вещества, которые стимулируют выработку эндогенного интерферона самим организмом. К таким препаратам относятся, например, «Полудан».
Практически все иммуностимуляторы, применяемые в лечении чумы, в той или иной степени являются интерфероногенами.
Иммуностимуляторы
В настоящее время иммуностимуляторы считаются наиболее эффективными препаратами для лечения чумы. При выборе таких препаратов следует руководствоваться несколькими принципами:
- Иммуностимуляторы, активирующие систему Т-хелперов и макрофагов, такие как «Достим», «Т-активин» и «Левамизол», можно использовать только на ранних стадиях болезни. Это связано с тем, что в период нарушения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) их применение может ускорить развитие нервных проявлений.
- При лечении чумы у собак рекомендуется использовать иммуностимуляторы В-системы (стимуляторы синтеза антител), так как они обладают высокой эффективностью и могут применяться вплоть до появления нервных явлений.
- На поздних стадиях заболевания (на 20-28-й день с момента появления симптомов) более результативными оказываются слегка уменьшенные дозы иммуностимуляторов (на 30-50%).
Противовирусные химиотерапевтические препараты.
В доступных нам источниках информации не удалось найти сведений об эффективном применении противовирусных химиотерапевтических препаратов. Однако наш собственный опыт использования некоторых аномальных нуклеозидов в нашей клинике показывает, что они могут быть полезны.
Аномальные нуклеозиды, похожие на обычные, легко встраиваются в вирусный геном, нарушая процесс считывания (транскрипции) генной информации. Одним из таких препаратов, который показал определенный положительный эффект, является аналог рибавирина (1-Ь-с1-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3-карбоксимид). В то же время многие другие противовирусные препараты, такие как ремантадин и фторурацил, оказались неэффективными.
При чуме плотоядных уже давно используется уротропин. Считается, что при его распаде в кислой среде выделяется формалин, который инактивирует вирус. Однако противовирусная активность уротропина остается дискуссионной, особенно учитывая, что формалин может значительно усложнить процессы разрушения мозговой ткани при прорыве гематоэнцефалического барьера.
Отмечен положительный эффект от применения некоторых ферментов, таких как РНК-аза. В целом, противовирусная химиотерапия представляется весьма многообещающим направлением в лечении чумы плотоядных, однако в настоящее время эффективных препаратов в этой области почти не производится.
Патогенетическая терапия
Этот метод лечения направлен на блокирование конкретных механизмов, лежащих в основе заболевания.
- При чуме в организме наблюдается недостаток ионов кальция, поэтому введение кальцийсодержащих препаратов является оправданным шагом.
- Для регуляции воспалительных процессов при чуме рекомендуется назначать различные витамины, особенно аскорбиновую кислоту (до 0,5 г в день на каждые 10 кг массы тела), рутин, который уменьшает проницаемость сосудов, а также витамины группы В (В1, В2, В6, В12).
- Антибиотики при чуме применяются для подавления вторичной микрофлоры, что позволяет снизить нагрузку на иммунную систему. Выбор конкретного антибиотика зависит от индивидуальных клинических проявлений. Однако, на наш взгляд, роль вторичной микрофлоры в развитии чумы несколько преувеличена, особенно в отечественной литературе, и на практике врачи часто используют антибиотики без достаточной необходимости.
Симптоматическая терапия.
В рамках симптоматической терапии используются препараты и методы, направленные на устранение ярко выраженных симптомов болезни.
- При хронической диарее и обезвоживании следует незамедлительно внутривенно вводить регидратирующие растворы, содержащие ионы кальция, калия и натрия. Также рекомендуется принимать пробиотики (лактобактерин и другие), вяжущие и обволакивающие вещества для улучшения состояния желудочно-кишечного тракта. В случае сильной диареи можно использовать антибиотики, предназначенные для кишечной микрофлоры, такие как левомицетин или полимиксин.
- При ярко выраженных патологиях дыхательных путей эффективными оказываются препараты из группы циклофлоксацинов, цефалоспоринов или комплексные антибиотики, включающие ингибиторы β-лактамаз (например, клавулоновую кислоту). Также полезно использовать отхаркивающие средства.
Однако стоит отметить, что лечение симптомов является второстепенным этапом, так как подавление основного заболевания — чумы — быстро приводит к их исчезновению.
Противопоказания
На стадии лихорадки при чуме не рекомендуется:
- Использовать кортикостероидные препараты, салицилаты и другие жаропонижающие средства в больших дозах, за исключением случаев, когда температура поднимается выше 40-40,5 °С.
- Передозировка иммуностимуляторов и антибиотиков.
Нервная стадия
На нервной стадии основная стратегия лечения чумы заключается в подавлении иммунных реакций организма. Однако эта задача весьма сложна, поскольку одновременная блокировка иммунных реакций, разрушающих мозг, и тех, которые защищают организм от вируса, приводит к осложнениям. С другой стороны, стимулирование иммунных сил, направленных на защиту организма, одновременно может усилить разрушение мозговых структур.
Поскольку деструкция клеток мозга в основном связана с деятельностью фагоцитов и Т-клеток, а защита от вируса обеспечивается антителами, для лечения можно использовать препараты, которые подавляют макрофаги и Т-клетки, но при этом слабо воздействуют на В-клетки. Давайте подробнее рассмотрим основные группы лекарственных средств, применяемых на этой стадии.
Этиотропная (противовирусная) терапия
На нервной стадии заболевания можно использовать только препараты, которые не активируют иммунную систему и не усиливают нервные проявления. К таким средствам относятся аномальные нуклеозиды, такие как рибовирин. Также определённый противовирусный эффект без усиления нервных симптомов может оказывать камедон.
Иммуносупрессирующая терапия
Для лечения чумы могут быть применены кортикостероиды, такие как дексаметазон и гидрокортизон. Чтобы достичь иммуносупрессивного эффекта, курс лечения должен быть интенсивным, но коротким, чтобы не вызвать привыкание. Например, для животного весом 10 кг дексаметазон назначают ежедневно по следующей схеме:
- 4 таблетки по 0,5 мг — 2 дня;
- 3 таблетки по 0,5 мг — 2 дня;
- 2 таблетки по 0,5 мг — 2 дня.