Соленсия (solensia)

(инъекции фруневетмаба) 7 мг/мл

Моноклональные антитела к фактору роста периферических нервов кошек, для подкожной инъекции.

Одноразовый флакон

ОГРАНИЧЕНИЯ

Федеральное законодательство ограничивает использование данного препарата лицензированным ветеринарным врачом или по его распоряжению.

ОПИСАНИЕ

SOLENSIA (фруневетмаб для инъекций) представляет собой стерильный инъекционный раствор, содержащий 7 мг/мл фруневетмаба в гистидиновом буфере (10 мМ L-гистидина моногидрохлорид, 5% D-сорбитол, 0,01% полисорбат 20, доведенный до pH 6,0 HCl/NaOH, количество, достаточное до 1 мл водой для инъекций). Фруневетмаб представляет собой моноклональные антитела (мАТ) с фелинизированным иммуноглобулином G, антитела мыши, в котором все участки заменены кошачьими аналогами, за исключением областей, определяющих комплементарность. Фруневетмаб связывается с фактором роста нервов (NGF), блокируя эффекты NGF. Такие мАТ обычно называют анти-NGF мАТ, что приводит к разрушению и не восстановлению их в течение некоторого времени.

УКАЗАНИЕ

Соленсия показана для устранения боли, связанной с хроническими патологиями конечностей, в частности, остеоартрозами, остеоартритом и тд и только у кошек. Для собак существует аналогичный препарат Либрела.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозировка осуществляется по весу в соответствии с таблицей дозирования (Таблица 1) ниже. Кошкам дают полное содержимое 1 или 2 флаконов в зависимости от массы тела, чтобы достичь минимальной дозировки (1 мг/кг) массы тела, вводится подкожно один раз в месяц. Асептически набрать общую дозу в один шприц и немедленно ввести.

Продукт не содержит консервантов. Полное содержимое каждого флакона предназначено только для одноразового использования.

После прокола содержимое флакона следует немедленно использовать, а оставшийся раствор следует выбросить.

Таблица 1. Таблица дозировки

* 1 мл фруневетмаба для инъекций во флаконе

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Соленсию не следует назначать кошкам с известной гиперчувствительностью к фруневетмабу.

Соленсию не следует использовать для племенных кошек, беременных или кормящих маток, поскольку она может проходить через плацентарный гематоэнцефалический барьер и выделяться с молоком. Аномалии плода, повышенная частота мертворождений и повышенная послеродовая смертность плода были отмечены у грызунов и приматов, получавших анти-NGF мАТ.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Безопасность пользователя

Не предназначено для использования у людей. Хранить в недоступном для детей месте.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, потенциально могут возникнуть в случае случайной самоинъекции.

В случае случайной самостоятельной инъекции немедленно обратитесь за медицинской помощью и покажите врачу листок-вкладыш или этикетку.

Беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность и кормящим женщинам следует проявлять крайнюю осторожность, чтобы избежать случайных самоинъекций.

Важность NGF в обеспечении нормального развития нервной системы плода хорошо известна, и лабораторные исследования, проведенные на приматах с антителами к NGF человека, показали доказательства репродуктивной токсичности и токсичности для развития плода.

ПРОФИЛАКТИКА

Введение мАТ может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности и реакциями гиперчувствительности замедленного типа. При возникновении анафилаксии или другой реакции гиперчувствительности следует прекратить применение и назначить соответствующую терапию.

Применение Соленсия может сопровождаться образованием струпьев на голове и шее, дерматитом и зудом; тем не менее, данные предварительной регистрации свидетельствуют о том, что эти признаки не требуют прекращения применения препарата SOLENSIA (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ и БЕЗОПАСНОСТЬ ЦЕЛЕВЫХ ЖИВОТНЫХ).

Оценки не проводились, чтобы определить, имело ли место взаимодействие между SOLENSIA и ветеринарными вакцинами.

Лечение препаратом Соленсия может привести к образованию антител к фруневетмабу и, возможно, к потере эффективности препарата (см. раздел «Иммуногенность»).

Безопасное применение препарата SOLENSIA с одновременным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у кошек не установлено. В клинических испытаниях на людях сообщалось о быстропрогрессирующем остеоартрите (RPOA) у небольшого числа пациентов, получавших гуманизированную терапию анти-NGF мАТ. Частота этих явлений увеличилась у пациентов, получавших лечение НПВП в течение длительного времени в сочетании с анти-NGF мАТ. RPOA не был охарактеризован или описан у кошек.

Соленсия не оценивалась у кошек весом менее 7 месяцев или весом ниже 2,5 кг.

Долгосрочные эффекты, которые могут возникнуть более чем через 6 месяцев после применения Соленсия, не отслеживались. У приматов, получавших высокие дозы анти-NGF мАТ, наблюдалось уменьшение размера клеток в постганглионарных телах нейрональных клеток. Изменение размера тела клеток вернулось к норме после прекращения введения анти-NGF мАТ. NGF участвует в нормальном развитии сенсорных и симпатических нервных волокон у развивающихся животных. Это может быть важно при использовании SOLENSIA у молодых растущих кошек. Безопасное использование этого продукта с другими мАТ не оценивалось.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Безопасность препарата SOLENSIA была оценена в 112-дневном полевом исследовании с целью оценки эффективности препарата SOLENSIA для контроля боли, связанной с остеоартритом у кошек. В исследование было включено 275 кошек весом от 2,5 до 11,4 кг и возрастом от 1,6 до 22,4 лет; 182 кошки были обработаны препаратом SOLENSIA, а 93 кошкам был введен контроль в транспортном средстве. Кошки получали дозу с интервалом в 28 дней и до трех инъекций. Ниже представлены наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе широкого исследования.

Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщалось в полевом исследовании¹

1. Если кошка пережила одно и то же событие более одного раза, сообщается только о первом случае
2. Контрольным продуктом являлось транспортное средство без действующего вещества
3. Ненормальное поведение для конкретной кошки
4. Для отдельной кошки наблюдалось, по крайней мере, одно из следующих изменений в поведении: беспокойство (1), скрытность (1), гиперсомния (1), мочеиспускание в неположенном месте (5), навязчивое поведение к хозяину (1), вокализация (3), повышенная агрессивность (1)
5. У отдельных кошек наблюдалось, по крайней мере, одно из следующих изменений в поведении: беспокойство (2), дезориентация (1), мочеиспускание в неположенном месте (2) и вокализация (1)
6. Обострение имеющегося заболевания
7. Новая хромота или усугубление предыдущей хромоты

Безопасность препарата Соленсия также была оценена в ходе 56-дневного слепого, контролируемого исследования для оценки эффективности препарата для контроля боли, связанной с остеоартритом у кошек. В исследование было включено 126 кошек; 85 кошек лечили инъекциями фруневетмаба, произведенного аналогично Соленсия, а 41 кошка наблюдались как контрольная группа. Кошки получали дозу с интервалом в 28 дней и до двух инъекций. Наиболее частыми побочными реакциями были расстройства пищеварительного тракта, включая рвоту и диарею, а также кожные заболевания, включая дерматит/экзему и алопецию, которые в основном были связаны с раздражением ошейником монитора активности, необходимого для исследования.

Иммуногенность

Все терапевтические белки, включая моноклональные антитела, обладают потенциалом иммуногенности, включая выработку антител, которые связываются с терапевтическим белком и могут снижать эффективность препарата. Такие антитела, полученные от животного, называются антилекарственными антителами (ADA). Таким образом, Соленсия может вызвать у кошки выработку АДА против фруневетмаба.

Наличие связывающих антител к фруневетмабу у кошек оценивали с помощью скрининга и подтверждающего анализа. В контролируемых полевых исследованиях эффективности у кошек с остеоартритом (см. ЭФФЕКТИВНОСТЬ) у 4 из 259 кошек, получавших Соленсия один раз в месяц, выработались антилекарственные антитела (ADA). Одна кошка дала положительный результат на ADA на 0, 28, 56 и 84-й дни. У этой кошки были неопределяемые уровни концентрации препарата Соленсия в плазме крови на 28-й и 56-й день, и анализ эффективности показал неэффективность лечения, что позволяет предположить, что ADA могут иметь клиническое значение. Оценка на нейтрализующие антитела не проводилась.

Наблюдаемая частота положительного результата анализа на антитела в значительной степени зависит от нескольких факторов, включая чувствительность и специфичность анализа, методологию анализа, обработку образцов, время сбора образцов, сопутствующие лекарственные препараты и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к Соленсия с частотой появления антител к другим препаратам может быть неуместным.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Фруневетмаб представляет собой фелинизированное моноклональное антитело, которое связывается с фактором роста нервов (NGF), снижает связывание NGF с киназой рецептора тропомиозина A (TrkA) и p75НТР рецепторов и снижает сигнальную трансдукцию в типах клеток, участвующих в боли. Исследования связывания in vitro показывают, что фруневетмаб связывается с высоким сродством к NGF, но не связывается с другими нейротрофинами, включая нейротрофин-3 человека (NT-3), нейротрофин-4 кошек и человека (NT-4) и нейротрофический фактор головного мозга человека (BDNF).

Было обнаружено, что NGF повышен в суставах с остеоартритом нескольких видов. Вслед за вредным раздражителем воспалительные цитокины и NGF высвобождаются тканями сустава. NGF связывается с TrkA/p75НТР рецепторы, обнаруженные на периферических нервах, иммунных клетках, эндотелиальных клетках, синовиоцитах и хондроцитах, вызывают периферическую сенсибилизацию, нейрогенное воспаление и усиление восприятия боли.

Фруневетмаб связывается с NGF и предотвращает NGF/TrkA/p75НТР. В исследованиях in vitro фруневетмаб мощно ингибирует NGF-опосредованную передачу сигналов, что измеряется снижением пролиферации клеток TF-1, клеточной линии эритролейкоза человека, и функционально блокирует индуцированный NGF рост нейрита в нейрональных клетках PC-12 крыс.

NGF связывается с рецепторами TrkA, расположенными на иммунных клетках, вызывая высвобождение дополнительных провоспалительных медиаторов, включая сам NGF. Эти медиаторы воспаления приводят к дальнейшей периферической сенсибилизации, участвующей в восприятии боли. Фруневетмаб снижает экспрессию этих медиаторов воспаления в нейрональных клетках PC-12 крыс.

Фармакокинетика

В лабораторном исследовании безопасности у здоровых кошек вводили Соленсия (инъекция фруневетмаба) подкожно один раз в двадцать восемь дней в течение шести последовательных доз (2,8 мг/кг), область под кривой времени концентрации в плазме крови от нуля времени до конца интервала доз (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) увеличивается пропорционально дозе меньшей, чем доза. Прием каждые 28 дней привел к минимальному накоплению в течение пяти последовательных доз SOLENSIA по 2,8 мг/кг.

Таблица 3. Среднее ± стандартное отклонение фармакокинетических параметров фруневетмаба после подкожного введения лабораторным кошкам и кошкам с остеоартритом.

#Среднее значение и диапазон

При перекрестном сравнении фармакокинетики у здоровых лабораторных кошек и кошек с естественным остеоартритом медиана времени достижения максимальной концентрации (Tmax) был примерно на 3,5 дня длиннее у кошек с остеоартритом по сравнению со здоровыми кошками. Cmax был выше у здоровых кошек по сравнению с кошками с остеоартритом. Общее воздействие препарата (AUC) и период полувыведения были одинаковыми у здоровых кошек и кошек с остеоартритом. По сравнению с внутривенным введением, подкожно введенный фруневетмаб имел биодоступность примерно 73% у кошек с остеоартритом.

В исследовании эффективности при рекомендуемой дозе у кошек с остеоартритом равновесное состояние было достигнуто примерно после применения 2 доз.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Из-за ограничений, присущих в настоящее время исследованиям, предназначенным для оценки хронической боли и ответа на препараты, предназначенные для контроля хронической боли у кошек, был использован подход весомости доказательств, чтобы определить, подтверждают ли общие доказательства вывод о том, что Соленсия эффективна для контроля боли, связанной с остеоартритом у кошек. Исходя из современных представлений, конечными точками, используемыми для оценки эффективности SOLENSIA для контроля боли при остеоартрите у кошек, являются меры, сообщаемые наблюдателями, проводимые либо владельцами, либо ветеринарами. В совокупности результаты двух исследований, описанных ниже, демонстрируют эффективность препарата Соленсия для контроля боли, связанной с остеоартритом у кошек. Дополнительная информация, связанная с оценкой этих исследований, включая конечные точки исследования, доступна в Сводке о свободе информации, доступной на сайте https://animaldrugsatfda.fda.gov.

Исследование эффективности #1

56-дневное рандомизированное контролируемое полевое исследование в масках было проведено в 14 ветеринарных клиниках США.

В исследование было включено 126 кошек, принадлежащих клиентам, с клиническими признаками остеоартрита (ОА), подтвержденными рентгенографией и ортопедическим осмотром; Зарегистрированные кошки весили от 3,3 до 10,5 кг и были старше 6 месяцев. Включенные в исследование кошки были рандомизированы для лечения инъекцией фруневетмаба (n=85), произведенной аналогично Соленсия или контрольной (n=41), введенной подкожно на 0-й и 28-й дни или внутривенно на 0-й день и подкожно на 28-й день. Кошкам вводили инъекцию фруневетмаба или в зависимости от массы тела (2,5-7 кг, кошки получали 1 мл, 7,1-14 кг кошки получали 2 мл).

Критерии оценки исходов для контроля боли, связанной с ОА, включали сравнение оценки пациентом показателей специфических исходов (CSOM) на 14-й, 28-й, 42-й и 56-й дни по сравнению с исходным уровнем (день 0, до лечения); Глобальные оценки владельцев на 28-й и 56-й дни; и общая оценка ортопедической боли, заполненная ветеринарным врачом при скрининге и на 28-й и 56-й день. Для CSOM успех лечения определялся как снижение не менее чем на 2 балла по общему баллу CSOM по сравнению с исходным уровнем. Кошки, у которых наблюдалось увеличение любого индивидуального показателя активности CSOM (независимо от общего балла CSOM), считались неудачными результатами лечения. Для общей оценки владельцем успешности лечения определяли как впечатление владельца о реакции на обращение как «хорошее» или «отличное» (в отличие от «удовлетворительного» или «плохого»). Успех не определялся по общей шкале ортопедической боли, оцененной ветеринаром. Доля кошек, которых лечение было признано успешным на основе оценки CSOM владельца и глобальной оценки владельца, была выше в группе, получавшей инъекции фруневетмаба, по сравнению с контрольной группой для всех оценок. Средняя общая оценка ортопедической боли была ниже в группе инъекций фруневетмаба по сравнению с контрольной группой при всех оценках после приема.

Таблица 4. Процент успешности CSOM по дням оценки

Таблица 5. Процент успешности глобальной оценки владельца по дням оценки

Таблица 6. Средняя оценка общей ортопедической боли, оцененная ветеринарным врачом, по дням оценки

Исследование эффективности #2

112-дневное рандомизированное контролируемое полевое исследование в масках было проведено в 21 ветеринарной клинике США. В исследование было включено 275 кошек, принадлежащих клиентам, с клиническими признаками остеоартроза (ОА), подтвержденными рентгенографией и ортопедическим обследованием; Зарегистрированные кошки весили от 2,5 до 11,4 кг и были в возрасте от 1,6 до 22,4 лет. Кошки, включенные в исследование, были рандомизированы для лечения препаратами Соленсия (n=182) или контрольной группой (n=93), вводимыми подкожно на 0, 28 и 56-й день. Кошкам вводили препарат Соленсия (инъекция фруневетмаба) в зависимости от массы тела (2,5-7 кг, кошки получали 1 мл, 7,1-14 кг кошки получали 2 мл).

Первичным критерием успешности контроля боли, ассоциированной с ОА, было сравнение оценки CSOM у владельца на 56-й день с исходным уровнем (0-й день, до лечения). Успешность лечения определялась как снижение не менее чем на 2 балла по шкале CSOM на 56-й день по сравнению с исходным уровнем. Кошки, у которых наблюдалось увеличение какого-либо индивидуального показателя активности CSOM (независимо от общего балла CSOM) или которые получали анальгезию до 56-го дня, считались несостоятельными в лечении. Вторичные критерии оценки исходов включали общий балл по шкале CSOM на 28-й и 84-й дни; Общие оценки владельцев на 28-й, 56-й и 84-й дни; и общая оценка ортопедической боли, проведенная ветеринаром на 28, 56 и 84 день. Для общей оценки владельца успех определялся как впечатление владельца о реакции на как «хорошее» или «отличное» (в отличие от «удовлетворительного» или «плохого»). Успех не определялся по общей ортопедической шкале боли, оцененной ветеринарами. Доля кошек, которые были признаны успешными в лечении на основе оценки CSOM владельца и глобальной оценки владельца, была выше в группе Соленсия по сравнению с контрольной группой для всех оценок. Средняя общая оценка ортопедической боли была ниже в группе Соленсия по сравнению с контрольной группой при всех оценках после дозирования.

Таблица 7. Процент успешности CSOM по дням оценки

Таблица 8. Процент успешности глобальной оценки владельца по дням оценки

Таблица 9. Средняя оценка общей ортопедической боли, оцененная ветеринарным врачом, по дням оценки

БЕЗОПАСНОСТЬ ЖИВОТНЫХ

Инъекция фруневетмаба вводилась подкожно здоровым кошкам в возрасте от семи до восьми месяцев (8 кошек в группе) в дозах 2,8 мг/кг (1X), 8,4 мг/кг (3X) и 14 мг/кг (5X) каждые 28 дней в течение шести последовательных доз. Контрольная группа (8 кошек) получала инъекции физ. раствором. Клинически значимых изменений, связанных с фруневетмабом, у кошек не наблюдалось при физикальном осмотре, оценке хромоты и массе тела.

Наиболее частыми признаками были рвота и диарея, которые наблюдались спорадически во всех группах.

Наибольшая частота рвоты наблюдалась в группе 1Х. Клинически значимые кожные находки включали ссадины, алопецию или струпья, в основном вокруг лица и ушей. Эти результаты были отмечены у трех кошек 1X, трех кошек 3X и одной кошки 5X. У другой кошки 1X развилось на вентральной поверхности шеи образование диаметром 2 см на 87-й день. Несмотря на то, что первоначальное раздражение, по-видимому, было связано с вырезыванием, неожиданно сильный и постоянный зуд и длительное выздоровление были сочтены, возможно, связанными с препаратов. Изъязвленное поражение кожи зажило, когда было предотвращено самоповреждение, включая установку электронного ошейника до конца исследования.

Вздргаивания иногда ассоциировалось с инъекциями, чаще всего отмечалось во время первой дозы во всех группах дозирования. Иногда в местах инъекций во всех группах дозирования наблюдались струпья, небольшие ссадины или пятна алопеции. У нескольких кошек наблюдался преходящий отек в местах инъекций.

Тремор тела и дрожь были отмечены у одной кошки 3X на 28-й день.

Значения креатинина сыворотки крови у кошек (женских особей) были значительно выше в группе 5X по сравнению с контрольной группой (P < 0,10). Значения креатинина на 28-й день были значительно выше (P = 0,0239) в группе 1X по сравнению с контрольной группой. На 112-й день значения были значительно выше (P = 0,0443) в группе 5Х по сравнению с контрольной группой. Значения креатинина не превышали референсных диапазонов у кошек обоих полов в любой момент времени.

У одной кошки 1X на 43-й день была небольшая билирубинурия. У этой кошки была темная моча и гематурия на 43-45 день без признаков ИМП в анализе мочи. Кошка отреагировала на лечебную диету и выздоровела. У этой кошки также была рвота пищей, желчью или шерстью в течение трех дней и диарея или темный дегтеобразный стул в течение двух дней. У другой кошки 3X на 83-й день была небольшая билирубинурия и моча оранжевого цвета. У этой кошки также наблюдалась повышенная активность лактатдегидрогеназы в сыворотке крови в трех временных точках. У одной кошки с 5-кратным увеличением было небольшое количество билирубинурии в конце исследования с липидным осадком. У этой кошки также был очаговый печеночный липидоз на гистопатологии.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Соленсию следует хранить в вертикальном положении в холодильнике при температуре от 35 ° до 46 ° F (2 ° — 8 ° C). Не замораживать. Беречь от света. Ознакомьтесь с инструкцией по применению, приведенной в разделе СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Соленсия поставляется в виде стерильного буферного раствора фруневетмаба в дозе 7 мг/мл в одноразовых стеклянных флаконах по 4 мл, содержащих экстрагируемый объем 1 мл прозрачного раствора с пробкой из бутилкаучука и алюминиевым уплотнением. Флаконы выпускаются в картонных коробках, содержащих 2 или 6 флаконов.

Одобрено FDA в соответствии с NADA # 141-546

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Чтобы сообщить о предполагаемых побочных эффектах лекарственного препарата, получить техническую помощь или получить копию паспорта безопасности (SDS), свяжитесь с Zoetis Inc. по телефону 1-888-963-8471.

Для получения дополнительной информации о том, как сообщить о неблагоприятном опыте применения лекарств для животных, свяжитесь с FDA по телефону 1-888-FDA-VETS или http://www.fda.gov/reportanimalae.

Распространение:

Zoetis Inc. Каламазу, Мичиган 49007