Антигистаминные средства
К антигистаминным средствам относят: средства, блокирующие гистаминные Н1-рецепторы (первого и второго поколения); средства, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин (гистаглобулин, гистаглобин и др.); средства, тормозящие высвобождение гистамина из тучных клеток (кетатифен, кромолин-натрий, недокромил-натрий).
В ветеринарии реальное применение находят блокаторы Н1-рецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов снижают реакцию организма на гистамин, снимают спазм гладких мышц, уменьшают проницаемость капилляров и отек тканей, устраняют другие эффекты гистамина. К блокаторам Н2-рецепторов первого поколения относят димедрол, дипразин, супрастин, тавигил, сетастин, перитол, фенистил, кетотифен. Они являются конкурентными блокаторами Нррецепторов, и поэтому связывание их рецепторами быстро обратимо. Их дают 2-3 раза в сутки [66, 111, 117J.
Димедрол (дифенгидрамин) — один из основных представителей антигистаминных препаратов первого поколения. Он снижает реакцию на гистамин, спазмы гладких мышц, вызываемые гистамином, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека и облегчает течение аллергических реакций. Обладает некоторым седативным и противовоспалительным действием. Хорошо всасывается, при приеме внутрь проникает через гематоэнцефалический барьер. Используют при всех видах аллергии, в том числе и лекарственной. Животным вводят внутримышечно или подкожно в форме 1%-го раствора 2-3 раза в сутки: лошадям, КРС в дозах 0,4-0,5 мг/кг; свиньям, овцам, козам — 0,5-2 мг/кг (поросятам 2-4 мл); собакам — 0,6-0,8 мг/кг. Выпускают таблетки по 0,005; 0,002 г; ампулы 1%-го раствора.
Дипразин (пипольфен, аллерган, фенерган) — блокатор Н1-рецепторов. Хорошо проникает через гематоэнцефа-лический барьер, обладает снотворным эффектом. Эффективен при аллергических состояниях, зудящем дерматите. Вводят внутримышечно в форме 2,5%-го раствора или внутрь в форме таблеток, драже 2-3 раза в сутки крупным животным в дозе 2-3 мг/кг, свиньям, овцам, козам — 3- 4 мг/кг, собакам и кошкам — 4,5-5 мг/кг. Выпускают таблетки по 0,025 и 0,005 г; ампулы по 2 мл 2,5%-го раствора.
Диазолин (инцидал, омерил, мебгидролин) — противогистаминный препарат. Частично блокирует серотониновые рецепторы (S^, угнетающе действует на ЦНС, обеспечивает проявление седативного эффекта. Показан при различных аллергических заболеваниях. Назначают внутрь 1-2 раза в сутки после кормления лошадям, КРС 1,5-2,0 мг/кг, овцам, козам и свиньям 2-3 мг/кг, собакам 3-4 мг/кг. Выпускают драже по 0,1 г.
Супрастин (аллерганс) — антигистаминный препарат, блокатор Н2-рецепторов. Оказывает умеренное седативное действие. Применяется при всех формах аллергических реакций. Выпускается в таблетках по 0,025 г и в ампулах по 1 мл 2%-го раствора. Дают внутрь по 0,3-0,5 мг/кг 2-3 раза в сутки или вводят внутримышечно коровам, лошадям 5-6 мл, свиньям массой 70-100 кг 1-2 мл, а собакам 0,1-0,5 мл 2 раза в сутки.
Тавегил (клемастин, ангистан и др.) — противогистаминное средство с блокирующим действием Нррецепторов. Действует подобно димедролу, но обладает более выраженной антигистаминной активностью. Выпускают таблетки по 0,0001 г и по 2,5 мг, ампулы 0,1%-го раствора. Применяют внутримышечно 2 раза в сутки свиньям, овцам, козам в дозах 0,01-0,012 мг/кг, собакам и кошкам — 0,015-0,02 мг/кг. При обострении аллергических заболеваний тавегил назначают внутрь в тех же дозах.
Сетастин (ледерикс) — противогистаминный препарат, по фармакологическому действию сходен с тавегилом. Назначают внутрь 2-3 раза в сутки в тех же дозах, что и тавегил.
Фенистил (диметинден) — препарат с противоаллергическим и противозудневым действием. Показан при лекарственной, пищевой аллергии, сывороточной болезни, зуде кожи. Выпускают таблетки ретард по 2,5 мг, капли для приема внутрь, гель. Производит фирма ZYMA (Швейцария).
Кетотифен (задитен, а ста ф е н) — противоаллергическое средство. Тормозит высвобождение гистамина в организме, препятствуя тем самым возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму. Применяют внутрь 2 раза в сутки. Выпускают в капсулах по 1 мг. Поставляется из Индии, Словении, Швейцарии.
Блокаторы Нррецепторов второго поколения связываются с Н2-рецепторами не конкурентно, т. е. с трудом вытесняются конкурентами, поэтому действуют продолжительно. К ним относят астемизол, цетиризин, кларитин и др.
Астемизол (гисманал,) — антигистаминный препарат, блокирующий Нргистаминорецепторы. Показан при аллергическом рините, крапивнице, кормовой аллергии и других аллергических реакциях. Дают внутрь 1 раз в сутки крупным животным в дозе 0,1-0,15 мг/кг, свиньям, овцам, козам — 0,2-0,25 мг/кг, собакам—0,3-0,35 мг/кг. Противопоказан при беременности. Выпускают таблетки по 0,01 г. Поставляют из Бельгии.
Цетиризин — селективный блокатор Нррецепторов, не обладает седативным действием. Назначают внутрь 1 раз в сутки.
К блокаторам Нррецепторов третьего поколения относят бикарфен, телфаст, финкалол и др.
Кларитин (лоратидин) — антигистаминное средство. Показан при аллергическом рините и других аллергических заболеваниях. Назначают внутрь 1 раз в сутки: ориентировочные дозы 0,1-0,15 мг/кг. Противопоказан при беременности. Выпускают таблетки по 0,01 г. Производит фирма «Шеринг-Плау» (США).
Бикарфен — антиаллергический препарат, сочетающий противогистаминное и противосеротониновое действие. Выпускают таблетки по 0,05 г. Применяют при острых и хронических аллергических заболеваниях — рините, конъюнктивите, лекарственной, пищевой аллергии, поллинозе, аллергическом атопическом дерматите, нейродерматите. Назначают внутрь после кормления 2 раза в сутки в течение 5- 15 сут. Ориентировочные дозы 1_1,5 мг/кг. При необходимости курс лечения повторяют.
Перитол (адекин, апетиген, ципродин) — антигистаминное средство. Применяют при крапивнице, сывороточной болезни, кожном зуде, аллергических реакциях на укусы насекомых. Назначают внутрь: лошадям, КРС 0,04 мг/кг, овцам, козам, свиньям 0,07 мг/кг, собакам 0,09-0,1 мг/кг. Выпускают таблетки по 0,08 г. Производят во Франции.
Противовоспалительные средства
Из противовоспалительных средств в основном назначают глюкокортикостероиды (кортизон, преднизолон, гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазон и др.), реже — нестероидные противовоспалительные средства.
Глюкокортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным эффектом, который обусловлен снижением проницаемости сосудистой стенки, торможением миграции лимфоцитов, эозинофилов и моноцитов в очаг воспаления, в результате этого тормозится поздний ответ при аллергической реакции. Глюкокортикостероиды стабилизируют клеточные мембраны, тормозят пролиферативный процесс, обладают угнетающим действием на Т- и В-лимфоциты (иммуносупрессивное действие). Глкжокортикоиды по продолжительности угнетения адренокортикотропного гормона (АКТГ) подразделяют на препараты короткого действия — 24-36 ч (гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон), промежуточного — до 48 ч (триамцинолон) и длительного — свыше 48 ч (Р-метазон, дексаметазон) действия.
Преднизолон — синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным, противоаллергическим, десенсибилизирующим действием. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Показан при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи немикробной этиологии, экземе, бронхиальной астме, ревматизме, красной волчанке. Назначают преимущественно внутрь в ориентировочных дозах: лошадям и КРС 0,025-0,05 мг/кг, свиньям, овцам, козам 0,1-0,2 мг/кг, собакам 0,4-0,5 мг/кг (до 1.. .2 мг/кг) в сутки в два приема. Дозы преднизолона подбирают индивидуально. При острой недостаточности надпочечников, шоке и других неотложных случаях, требующих немедленного повышения уровня кортикостероидов в крови, кортизон вводят внутривенно. При кожных заболеваниях применяют наружно в виде 0,5%-й мази. Противопоказания: инфекционные заболевания кожи, синдром Кушинга, беременность, сахарный диабет. Выпускают таблетки по 0,005 г, мазь 0,5 %. Из Индии и Венгрии препарат поставляется в ампулах (30 мг в 1 мл), во флаконах (0,3%-й раствор по 5 мл) или в виде глазных капель.
Кортизона ацетат (адресон, корте л ан) —противовоспалительное, антиаллергическое, десенсибилизирующее средство, обладает противошоковым и антитоксическим свойствами, тормозит развитие лимфоидной ткани, уменьшает проницаемость капилляров. Применяют при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях, нейродерматитах, экземе и других кожных заболеваниях, острой недостаточности коры надпочечников, остром панкреатите, шоке и коллапсе. Назначают внутрь (внутримышечно) в первые дни в ориентировочных дозах 1,4-2,8 мг/кг (в 3-4 приема), затем дозу постепенно уменьшают до 0,3-0,4 мг/кг в сутки. Противопоказания: сахарный диабет, синдром Кушинга, нефрит. Выпускают таблетки по 0,025 г. Препарат поставляют в виде суспензии (1мл соответствует 0,025 г) во флаконах по 10 мл.
Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид. Механизм действия такой же, как и у всех глюкокортикостероидов. При аллергических болезнях назначают внутрь лошадям и КРС в дозах 0,02-0,03 мг/кг, свиньям, овцам и козам — 0,03-0,04 мг/кг, собакам, кошкам — 0,04-0,05 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Выпускают таблетки по 0,0005 г, 0,4%-й раствор (в ампулах по 1 мл).
Из нестероидных противовоспалительных средств возможно применение индометацина, ацетилсалициловой кислоты, антипирина, натрия салицилата и др.
Индометацин (индоцид, метинд рол) —противовоспалительное, аналгезирующее и болеутоляющее средство. Назначают внутрь крупным животным в дозах 0,1-0,15 мг/кг; овцам, свиньям — 0,15-0,2 мг/кг, собакам, кошкам — 0,2-0,3 мг/кг 2 раза в сутки после кормления. Выпускают драже по 0,025 г. Поставляют из Болгарии.
Ацетилсалициловая кислота (аспирин, руспирин) оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. Назначают внутрь крупным животным в дозах 5- 10 мг/кг, свиньям, овцам, козам — 9- 10 мг/кг, собакам и кошкам — 10-15 мг/кг 2 раза в сутки. Выпускают таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Антипирин (анельгизин, феназон) — аналгезирующее, противовоспалительное средство. Назначают внутрь в дозах 7- 10 мг/кг 2 раза в сутки. Выпускают таблетки по 0,1 и по 0,25 г.
Сердечные и спазмолитические средства
Из сердечных средств при анафилактическом шоке и других тяжелых аллергических состояниях используют строфантин, кордиамин, коргликон, камфору, кофеин и др.
Строфантин К —смесь сердечных гликозидов, выделенных из семян строфанта Комбе; содержит в основном К-строфантин и К-строфантозид. Оказывает кардиотоническое действие. Применяют при острой сердечно-сосудистой недостаточности, пароксизмальной тахикардии, аллергическом шоке. Препарат выпускают в форме 0,025-0,05%-го раствора в ампулах. Вводят внутривенно лошадям, КРС в дозах 0,004-0,006 мг/кг, собакам — 0,009-0,01 мг/кг или в форме 0,05%-го раствора — соответственно 5- 15 и 0,2- 1,0 мл. Официнальный раствор строфантина К разводят 5- 10%-м раствором глюкозы или 0,9%-м раствором натрия хлорида в соотношении 1 : 10-20, вводят медленно, чтобы не вызвать остановку сердца.
Кордиамин — 25%-й раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулятор центральной нервной системы, возбуждает дыхательный и сосудодвигательные центры. Назначают при сердечной слабости и ослаблении дыхания, при шоке, асфиксии, аллергических заболеваниях, протекающих с ослаблением сердечной деятельности и дыхания. Инъецируют подкожно, внутримышечно лошадям, КРС в дозах 5- 15 мл, свиньям, овцам — 1 -2 мл, собакам — 0,2- 1,0 мл 2-3 раза в сутки.
Камфорное масло — 20%-й раствор. Возбуждает центральную нервную систему, стимулирует кровообращение и дыхание, оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде. Назначают подкожно лошадям, КРС в дозе 0,05 мл/кг, овцам, козам и свиньям — 0,06-0,07 мл/кг; собакам и кошкам — 0,1 мл/кг или соответственно 10-30, 2-5, 0,5-2,0 мл 2-3 раза в сутки.
Кофеин-бензоат натрия — стимулятор центральной нервной системы. Назначают при угнетении ЦНС, сердечно-сосудистой недостаточности. Выпускают в форме 10%-го или 20%-го раствора в ампулах. Вводят подкожно 3 раза в сутки: крупным животным в дозе 5-8 мг/кг, свиньям, овцам и козам — 10 мг/кг, собакам и кошкам — 15- 18 мг/кг.
Из бронхолитических препаратов показан эуфиллин, теофил-лин, сальбутамол, сальметерол и др.
Эуфиллин — сочетание теофиллина (80%) с этилендиами-ном (20 %). Препарат возбуждает центральную нервную систему, усиливает сокращение миокарда, тормозит высвобождение медиаторов, выражение обеспечивает бронхорасширяющий эффект. Показан при бронхиальной астме, бронхоспазмах различного происхождения, гипертензии; для улучшения внутримозгового кровообращения. Выпускают таблетки по 0,015 г, раствор 24 % и 2,4 % в ампулах. Назначают чаще подкожно лошадям и КРС в дозах 1-4 мг/кг, свиньям, овцам, козам — 4-5 мг/кг, собакам — 5- 10 мг/кг. Внутрь дозы в два раза выше. Кратность введения 2 раза в сутки.
Теофиллин — алкалоид чайных листьев. Действует подобно эуфиллину. Назначают внутрь лошадям и КРС 10- 15 мг/кг, свиньям, овцам, козам 10-12 мг/кг, собакам 12-16 мг/кг 2-3 раза в сутки.
Сальбутамол обладает выраженным бронхорасширяющим эффектом. Показан при заболеваниях дыхательной системы, сопровождающихся бронхоспазмом. Назначают внутрь крупным животным 0,02-0,025 мг/кг, свиньям, овцам, козам 0,03-0,035 мг/кг, собакам, кошкам 0,04-0,05 мг/кг 2-3 раза в сутки.
Для уменьшения порозности сосудов, снижения отека тканей назначают кальция глюконат или кальция хлорид.
Кальция глюконат выпускают в форме таблеток по 0,5 г и ампулы по 10 мл 10%-го раствора. Назначают внутрь (крупным животным 40-50 мг/кг, свиньям, овцам, козам 80- 100 и собакам 120-150 мг/кг) и внутривенно (25-30; 40-50 и 60-70 мл/кг 1 раз в сутки соответственно) в форме 10%-го раствора. Этот раствор можно вводить и внутримышечно.
Кальция хлорид выпускают в форме порошка, раствор 10%-й в ампулах. Назначают внутрь (лошадям, КРС 40-60 мг/кг, овцам, козам, свиньям 30-40, собакам 60-80 мг/кг) 2 раза в сутки и внутривенно (лошадям, КРС 40-50 мг/кг; овцам, козам 20-30, собакам 40-50 мг/кг) в форме 10%-го раствора 1 раз в сутки или с интервалом 48 ч.
Для ликвидации гиповолемии показано внутривенное введение полиглюкина, реополиглюкина, раствора альбумина в сочетании с 0,9%-м раствором натрия хлорида или раствором Рингер—Локка.
Фитотерапия
При аллергических болезнях показаны извлечения из череды трехраздельной (золотушная трава), солодки (голой или уральской), зверобоя продырявленного, девясила высокого, календулы лекарственной, репейника (лопуха), чистотела большого и некоторых других лекарственных растений.
Препараты череды обладают противоаллергическим, мочегонным, потогонным и другими лечебными свойствами. В медицине их применяют при укусе скорпионов, простудных заболеваниях, псориазе, болезнях почек и др. Используют настой травы череды (20 г измельченной травы заливают 200 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании в течение 15 мин, настаивают 45 мин и процеживают). Назначают внутрь ориентировочно в дозах 0,3-0,4 мл/кг массы тела 3 раза в сутки (суточная доза исходного сырья крупным животным 8- 10 г). Противозудневым свойством обладает экстракт, приготовленный из травы череды трехраздельной на 70%-м этиловом спирте.
Корень солодки внутрь дают животным: лошадям, КРС в дозах 10-40 г, свиньям, овцам —2-5 г, собакам — 0,1- 1 г. Наружно используют экстракт солодкового корня (извлекают из мелко изрезанного солодкового корня 0,25%-м раствором аммиака): при смешивании с водой образуется коллоидный раствор.
Из зверобоя продырявленного готовят масляную вытяжку: верхушки зверобоя мелко нарезают, заливают в плоской посуде растительным маслом на 10 сут. Хранят в посуде из темного стекла в холодильнике. Используют наружно или внутрь крупным собакам, поросятам по 1 чайной ложке перед кормлением.
Отвар корня и корневища девясила высокого (1:10) применяют наружно.
Настойку (1 : 10 на 70%-м спирте) из всех надземных частей календулы лекарственной (ноготки) дают внутрь мелким животным по нескольку капель 2 раза вдень. Наружно можно применять настой или мазь календулы.
Используют наружно листья лопуха (репейник) свежие, мазь из корней лопуха (75 г измельченного свежего корня настаивают в течение 24 ч в 200 мл растительного масла, кипятят 15 мин, процеживают).
Корни и свежий сок чистотела большого с давних пор в народной медицине применяют для лечения различных кожных заболеваний (трудно заживающих ран, волчанки, опухолей, бородавок, мозолей, темных пятен). Чистотел применяют при заболевании печени, желчного пузыря, а также как слабительное и мочегонное средство. Как антиаллергическое средство можно использовать наружно свежий сок или экстракт чистотела.
При фитотерапии следует учитывать, что назначение трав больным пищевой аллергией может привести к тяжелым аллергическим реакциям, вплоть до анафилактического шока.
При высокой степени сенсибилизации организма указанные признаки не успевают развиваться, наступает молниеносный шок.
Локальная аллергическая реакция проявляется симптомами поражения кожи.
Диагностика. Основывается на анамнестических данных и клинических признаках.
Лечение. К оказанию лечебной помощи приступают незамедлительно. Ее проводят в определенной последовательности.
1. Не допускают дальнейшего поступления в организм аллергена. Животное оберегают от укусов насекомых.
2. Накладывают жгут выше места, куда попал аллерген (инъекция сыворотки, вакцины, укус змеи, насекомого и др.) на 25-30 мин. Нельзя массировать этот участок. Место проникновения аллергена обкалывают 0,1%-м раствором адреналина гидрохлорида (0,5-1 мл), разведенного в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида.
3. Внутримышечно или подкожно, ближе к месту поступления аллергена, вводят 0,1%-й раствор адреналина гидрохлорида: лошадям и КРС в дозах 5-10 мл, овцам, козам, свиньям— 0,5-3 мл, собакам — 0,2-0,5 мл. Повторно вводят препарат через 5-15 мин. При отсутствии эффекта адреналина гидрохлорид вводят внутривенно: лошадям и КРС по 1-3мл; овцам и козам по 0,2-0,6 мл, собакам 0,1-0,5 мл. Перед внутривенным введением 0,1%-й раствор адреналина разводят 0,9%-м раствором натрия хлорида или 5- 10%-м раствором глюкозы в 10 раз. Внутрисердечно можно 0,1%-й раствор адреналина ввести лошадям и КРС — 2-3 мл, собакам — 0,3-0,5 мл.
4. Иногда адреналин не снимает тяжелого сосудистого коллапса. В этих случаях внутривенно капельно вводят 1%-й раствор мезатона, предварительно разбавив десятикратно физраствором натрия хлорида или 5- 10%-м раствором глюкозы: лошадям и КРС в дозе 0,04-0,08 мг/кг (2-4мл), собакам —0,08-0,1 мг/кг (0,1-0,3 мл). Мезатон в форме 1%-го раствора можно ввести внутримышечно: лошадям и КРС в дозах 0,1-0,2 мг/кг (5- 10 мл), овцам, козам, свиньям — 0,3-0,4 мг/кг (1,5-2 мл), собакам— 0,5- 1,0 мг/кг (0,5-1 мл).
5. Внутривенно или внутримышечно вводят глюкокортикоиды: преднизолон (ориентировочно 0,5- 1 мг/кг); дексаметазон (лошадям и КРС 0,02-0,03 мг/кг, свиньям, овцам, козам 0,03- 0,04 мг/кг, собакам, кошкам 0,04-0,05 мг/кг в 2 приема); кортизона ацетат (внутримышечно в форме суспензии в ориентировочных дозах 0,3- 1 мг/кг).
6. В зависимости от тяжести шока внутримышечно или внутривенно вводят противогистаминные препараты: 2%-й раствор супрастина (лошадям и КРС 5-10 мл, свиньям — 1-2 мл, собакам 0,5- 1 мл 2 раза в сутки) или 1%-й раствор димедрола (лошадям и КРС 0,4-0,5 мг/кг, свиньям, овцам, козам 0,5-2 мг/кг, собакам 0,6-0,8 мг/кг 2-3 раза в сутки), или тавегил (свиньям, овцам, козам 0,01-0,02 мг/кг, собакам, кошкам 0,015-0,02 мг/кг 2 раза в сутки).
7. Для снятия спазма бронхов внутривенно медленно! вводят 2,4%-й раствор эуфиллина: лошадям и КРС 1 мг/кг, овцам, козам 2 мг/кг, собакам 3 мг/кг. Или подкожно: лошадям и КРС 1- 4 мг/кг, овцам и козам, свиньям 4-5 мг/кг, собакам 5- 10 мг/кг. Перед внутривенным введением раствор эуфиллина разводят в физрастворе или 5-10%-м растворе глюкозы.
После обязательной противошоковой терапии больное животное помещают в хорошее помещение и за ним ведут наблюдение. Дальнейшее лечение заключается в назначении таблетированных глюкокортикоидов, сердечных средств, ликвидации гиповолемии. Для ликвидации гиповолемии показано введение полиглюкина, реополиглюкина в сочетании с 0,9%-м раствором натрия хлорида или раствором Рингера—Локка.
Полиглюкин — стерильный раствор среднемолекулярной фракции частично гидролизованного декстрана в 0,9%-м растворе натрия хлорида. Плазмозамещающий противошоковый препарат. Применяют крупным животным до 1 л в сутки. Противопоказан при повышении внутричерепного давления, кровоизлиянии в мозг, сердечной недостаточности, заболеваниях почек. Выпускают во флаконах по 400 мл.
Реополиглюкин — 10%-й коллоидный раствор частично гидролизованного декстрана с добавлением изотонического раствора натрия хлорида. Назначают внутривенно капельно для восстановления циркуляции крови в периферических сосудах, при шоке, интоксикации. Суточная доза для крупных животных до 500- 1000 мл. Противопоказан при заболеваниях почек, сердечной недостаточности. Выпускают во флаконах по 200 и 400 мл.
В качестве других средств патогенетической терапии показаны кофеин-бензоат натрия, кордиамин, строфантин, корглюкон, но-шпа, кальция хлорид или кальция глюконат.
Если шок вызван инъекцией пенициллина, то основным противошоковым средством является пенициллиноза, которую вводят внутривенно.
Профилактика. Оберегают животных от укусов ядовитых змей, насекомых. Не допускают применения сомнительных медикаментов, биопрепаратов с просроченным сроком хранения, особенно обладающих аллергическим эффектом.