Последнее время все больше данных публикуется касательно заболеваний, связанных с нарушениями поведения у кошек. Согласно версии одних авторов, кошки являются территориальными животными, нежели социальными (Beata, 2005), согласно версии других – у кошек присутствуют сложные социальные взаимоотношения (Crowell-Davis et al, 2004; Curtis et al, 2003). Неадекватная реакция на незнакомых людей и неконтролируемый доступ к другим представителям данного вида рассматриваются авторами как классический фактор стресса для кошек (Carlstead et al, 1993).
Кошки показывают многообразие различных признаков тревоги. Мечение мочой, компульсивное вылизывание, бессонница, агрессивное поведение – наиболее заметные признаки стресса и тревоги у кошек (Pruor et al, 2001).
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР, лат. obsessio – осада, блокада; лат. compello –принуждаю) или невроз навязчивых состояний (ННС) – заболевание, характеризующееся нежелательными поведенческими реакциями и стереотипно повторяющимися поступками, вызванными чувством тревоги, стрессом.
В настоящий момент доподлинно неизвестны патофизиологические механизмы данного состояния. Одна из наиболее известных гипотез определяет, что здесь задействована лимбическая система. В исследованиях с применением компьютерной томографии выявлены изменения в базальных ганглиях, особенно в области хвостатого ядра (Baxter ct al, 1992; Insel et al, 1983; Luxenberg et al, 1988; Stein et al, 1993).
Многие авторы рассматривают как основную причину ННС нарушение обмена серотонина, хотя некоторые исследователи полагают, что дело в сопряженном нарушении обмена серотонина и эндорфинов (Cronin et al, 1985, 1986; Davis et al, 1982).
Опиоидная (опиатергическая) система – совокупность опиоидных (опиатных) рецепторов, их лиганды (опиаты и опиоиды) и пути их взаимодействия. Основная функция опиоидных рецепторов – регуляция болевых ощущений. Опиатные рецепторы сконцентрированы в основном в ЦНС, но содержатся также в периферических органах и тканях (ЖКТ и пр.). В мозге опиатные рецепторы находятся в основном в структурах, имеющих непосредственное отношение к передаче и кодированию болевых сигналов. В зависимости от чувствительности к разным лигандам среди опиатных рецепторов выделяют: мю, каппа, дельта, сигма, эпсилон. Также недавно стал известен еще один рецептор – ноцицептин, ответственный за ощущения боли, депрессии,тревожности и аппетита.
Владельцы кошек зачастую замечают эти изменения поведения и хотят вылечить своих питомцев, но они не хотят использовать психотропные лекарства. Безусловно, если бы была возможность использовать не фармакологические средства, а натуральные биологические смеси, большинство владельцев выбрало бы их.
Коровье молоко давно известно своими натуральными «транквилизирующими» свойствами. Исследования показали, что некоторые пептиды, содержащиеся в молоке, обладают успокаивающим эффектом (Brezinova and Oswald, 1972).
Данный эффект был замечен у детей, ученые предположили, что это связано с особенностями пищеварения у детей. У детей превалирует трипсин, в то время как у взрослых особей более активен при переваривании пепсин.
Альфа-S1 казеин – один из наиболее распространенных молочных белков.
Исследования показали, что многие пептиды, входящие в состав этого протеина, обладают различными свойствами, в том числе влияют на опиоидную и иммунную системы (Morley at al, 1985;.
Biziulevicius et al, 2003; Sakaguchi et al, 2003). В ходе трипсинового гидролиза α-S1 казеина образуется декапептид, чья пространственная структура изучена. Данная структура декапептида позволяет ему быть частью AАМК-В рецепторов. Считается, что данные рецепторы ответственны за снижение чувства тревожности (Lecouvey et al, 1997).
Альфа-казозепин – декапептид (т.е. состоит из 10 аминокислот), взаимодействующий с AАМК рецепторами, теми же рецепторами, с которыми взаимодействуют бензодиазепины. Альфа-казозепин образуется в результате расщепления (в промышленных условиях – гидролиза) казеина трипсином.
ГАМК-В рецептор (GABAB receptor) –трансмембранный рецептор гамма-амино-масляной кислоты, воздействующий через G-белок. Основная функция ГАМК-В рецептора – препятствовать выработке нейромедиаторов в синаптическую щель, таким образом, обуславливая торможение передачи нервного импульса. Напомним, что ГАМК является ингибирующим медиатором ЦНС, кроме того, ГАМК активизирует дыхательную активность тканей, усвоение головным мозгом глюкозы и кровоснабжение.
G-белки являются вторичными посредниками во внутриклеточных сигнальных каскадах. Названы они G-белками, т.к. в своем сигнальном механизме используют замену ГДФ (GDP) на ГТФ (GTP).
Первые данные об эффекте снижения тревожности.
Крысы.
Метод условного (обусловленного) оборонительного закапывания является классическим тестом для оценки потенциальной нейролептической активности лекарственного средства, применяемым на грызунах. Отрицательный стимул закапывания у крыс связан с ответной тревогой (Pinel and Treit, 1978).
Крысы закапывают электрод, когда они подвержены стрессу, дача нейролептика выключает поведенческий рефлекс закапывания. Данный тест обладает высокой чувствительностью, т.к. позволяет различать нейролептический эффект и общий эффект лекарственного средства на организм. Метод условного оборонительного закапывания был ратифицирован как метод оценки нейролептического эффекта лекарственных средств (Treit et al, 1981). уровень ответной реакции на электрод может быть измерен (Rohmer et al, 1990).
Альфа-казозепин был впервые протестирован на самцах лабораторной крысы (Rattus norvegicus). Использование метода условного оборонительного закапывания показало, что эффект сравним с эффектом диазепама. При даче альфа-казозепина не было отмечено ни усиления агрессивности к соседям по клетке, ни ухудшения памяти, при этом данные эффекты были зафиксированы при даче бензодиазепинов (Schroeder et al, 2003). Подобные результаты были обнаружены у грызунов при использовании метода «приподнятого крестообразного лабиринта» в ходе другого исследования по выявлению предполагаемого нейролептического эффекта (Violle et al, 2006).
Данные гуманной медицины.
Альфа-казозепин использовался у людей с острыми и хроническими психическими расстройствами. Все исследования проводились согласно правилам Надлежащей Клинической.
Практики (Good Clinical Practice) и одобрены комитетом по этике (CCP-PRB).
Другие тесты («холодное» давление и тест Струпа) также показали статистически значительные результаты положительного влияния альфа-казозепина на тревожность (Lanoir et al, 2002;.
Messaoudi et al, 2002; Messaoudi et al, 2005). Основываясь на этих данных, было логичным попробовать данный продукт на домашних животных, находящихся в условиях стресса.
Кошки.
Исследования показали важность построения социальных групп у кошек в различных условиях окружающей среды (Turner and Bateson, 2000; Curtis et al, 2003; Crowell-Davis et al, 2004). Любые изменения среды их обитания и социального окружения могут оказаться факторами стресса и связаны с различными составляющими чувства тревоги, включая обсессивно-компульсивное расстройство (Overall and Dunham, 2002). Однозначно кошки имеют определенные взаимоотношения с людьми.
(Beata, 2001), тревога при расставании зачастую характерна для них (Schwartz, 2002, 2003). Мы определяем социофобию у кошек как ситуацию, когда они убегают при появлении человека или другой кошки на их территории, а также проявляют агрессию или демонстрируют независимость. Социофобия кошек является одной из основных причин недовольства владельцев. Исследования показывают, что кошки, которым давали альфа-казозепин, находили контакт как со знакомыми, так и с незнакомыми людьми, также демонстрировали улучшение реакции испуга.
Альфа-казозепин является натуральным ингредиентом, свободным от лактозы. Он признан полностью безвредным (Министерством Здравоохранения США, FDA) и, будучи натуральным продуктом, не рассматривается как лекарственное средство в Европе.
Список литературы
1. Beata C., 2001. Understanding Feline Behavior. In. Proceedings of 26th World Congress. World Small Animal Veterinary Association, Vancouver, British Columbia, August 8-11, 2001, pp. 80–82.
2. Beata C., 2005. Territoriality, sociality. Updating cat’s behavior. Proceedings of 30th World Congress. World Small Animal
Veterinary Association, May 11-14, 2005, Mexico City.
3. Biziulevicius G. A., Zukaite V., Normantiene T., Biziuleviciene G., Arestov I. G., 2003. Non-specific immunity-enhancing
effects of tryptic casein hydrolysate versus Fermosorb for treatment/prophylaxis of newborn calf colibacillosis. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 39, 155-161.
4. Brezinova V., Oswald I., 1972. Sleep after a bedtime beverage. Br. Med. J., 2, 811, 431-433.
5. Cameron O. G., Hill E. M., 1989. Women and anxiety. Psychiatr. Clin. North Am., 12, 1, 175-186.
6. Carlstead K., Brown J. L., Strawn W., 1993. Behavioural and physiological correlates of stress in laboratory cats. Appl. Anim. Behav. Sci., 143-158.
7. Crowell-Davis S. L., Curtis T. M., Knowles R. J., 2004. Social organization in the cat: a modern understanding. J. Feline Med. Surg., 6, 1, 19-28.
8. Curtis T. M., Knowles R. J., CrowellDavis S. L., 2003. Influence of familiarity and relatedness on proximity and allogrooming in domestic cats (Felis catus). Am. J. Vet. Res., 64, 9, 1151-1154.
9. Horwitz D., Landsberg G., 1998. Behavior of dogs and cats. Questions and answers. Lifelearn, Guelph, Ontario, Canada.
10. Houpt K. A., 1998. Domestic Animal Behavior for Veterinarians and Animal Scientists. Iowa State University Press, Ames, Iowa, pp. 26-30.
11. Lanoir D., Canini F., Messaoudi M., Lefranc-Millot C., Demagny B., Martin S. Bourdon L., 2002. Long term effects of a
bovine milk alpha-s1 casein hydrolysate on healthy low and high stress responders. Stress. 5, Suppl., 124.
12. Lecouvey M., Frochot C., Miclo L., Orlewski P., Driou A., Linden G., Gaillard J.-L., Marraud M., Cung M., Vanderesse
R., 1997a. Twodimensional H-NMR and CD structural analysis in a micellar medium of a bovine alpha-s1 casein fragment having benzodiazepine-like properties. Eur. J. Biochem., 248, 3, 872-878.
13. Lecouvey M., Frochot C., Miclo L., Orlewski P., Marraud M., Gaillard J.-L., Cung M., Vanderesse R., 1997b. Conformational studies of a benzodiazepine-like peptide in SDS micelles by circular dichroim, HnMR and molecular dynamic simulation. Lett. Pept. Sci., 4, 4-6, 359-364.
14. Longstreth G. F., Wolde-Tsadik G., 1993. Irritable bowel-type symptoms in HMO examinees. Prevalence, demographics, and clinical correlates. Dig. Dis. Sci., 38, 9, 1581-1589. 15. Messaoudi M., Bresson J.-L., Desor D., Lefranc-Millot C., Boudier J.-F. and Paquin P., 2002. Anxiolytic-like effects of the milk protein hydrolysate Prodiet F200 in healthy human volunteers. Stress., 5, Suppl., 124.
16. Messaoudi M., Lefranc-Millot C., Desor D., Demagny B. and Bourdon L., 2005. Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk alpha(S1)-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur. J. Nutr., 44, 2, 128-132.
17. Morley J. E., Levine A. S., Gosnell B. A., Mitchell J. E., Krahn D. D., Nizielski S. E., 1985. Peptides and feeding. Peptides, 6, Suppl 2, 181-192.
18. Olie J. P., Elomari F., Spadone C., Lepine J. P., 2002. Résultats d’une enquetˆe sur l’usage des antidépresseurs en population gènèrale Fran-c,aise (Antidepressants consumption in the global population in France). Encephale, 28, 5 Pt 1, 411-417.
19. Overall K. L., 1997. Clinical Behavioral Medicine for Small Animals. Mosby, St. Louis, Missouri, pp. 209–240.
20. Overall K. L., Dunham A. E., 2002. Clinical features and outcome in dogs and cats with obsessive-compulsive disorder: 126 cases (1989 –2000). J. Am. Vet. Med. Assoc., 221, 10, 1445-1452.
21. Pinel J. P., Treit D., 1978. Burying as a defensive response in rats. J. Comp. Physiol. Psychol., 92, 4, 708-712.
22. Pryor P. A., Hart B. L., Bain M. J., Cliff K. D., 2001. Causes of urine marking in cats and effects of environmental management on frequency of marking. J. Am. Vet. Med. Assoc., 219, 12, 1709-1713.
23. Rohmer J. G., DiScala G., Sandner G., 1990. Behavioral analysis of the effects of benzodiazepine receptor ligands in the conditioned burying paradigm. Behav. Brain Res., 38, 1, 45-54.
24. Sakaguchi M., Koseki M., Wakamatsu M., Matsumura E., 2003. Effects of beta-casomorphin-5 on passive avoidance response in mice. Biosci. Biotechnol. Biochem., 67, 11, 2501-2504.
25. Schroeder H., Violle N., Messaoudi M., Lefranc-Millot C., Nejdi A., Demagny B., Desor D., 2003. Effects of ING-911, a tryptic hydrolysate from bovine milk alpha-S1casein on anxiety of Wistar male rats measured in the conditioned defensive burying (CDB) paradigm and the elevated plus maze test. Behav. Parmacol., 14, S1, 31.
26. Schwartz S., 2002. Separation anxiety syndrome in cats: 136 cases (1991-2000). J. Am. Vet. Med. Assoc., 220, 7, 1028-1033.
27. Schwartz S., 2003. Separation anxiety syndrome in dogs and cats. J. Am. Vet. Med. Assoc., 222, 11, 1526-1532.
28. Silver R. C., Holman E. A., McIntosh D. N., Poulin M., Gil-Rivas V., 2002. Nationwide longitudinal study of psychological responses to September 11. JAMA, 288, 10, 1235-1244.
29. Treit D., Pinel J. P., Fibiger H. C., 1981. Conditioned defensive burying: a new paradigm for the study of anxiolytic agents. Pharmacol. Biochem. Behav., 4, 619-626.
30. Turner D. C., Bateson P., 2000. The Domestic Cat: the biology of its behaviour. Cambridge University Press, Cambridge, UK, p. 244.
31. Violle N., Messaoudi M., Lefranc-Millot C., Desor D., Nejdi A., Demagny B., Schroeder H., 2006. Ethological comparison of the effects of a bovine alpha(s1)-casein tryptic hydrolysate and diazepam on the behaviour of rats in two models of anxiety. Pharmacol. Biochem. Behav., 84, 3, 517-523.
32. Virga V., 2003. Behavioral dermatology. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 2, 231-251.
33. Yang S., Tsai T. H., Hou Z. Y., Chen C. Y., Sim C. B., 1997. The effect of panic attack on mitral valve prolapse. Acta Psychiatr. Scand. 6, 408-411.