Одним из аспектов фармакологической терапии мочекаменной болезни является удаление уролитов, создание условий, приводящих к их растворению. Такое лечение требуется гораздо чаще и важнее, чем их хирургическое удаление конкрементов. Кроме того, медикаментозная терапия всегда показана для предотвращении рецидивов мочекаменной болезни либо после хирургического удаления камней или после их фармакологического растворения. Медикаментозная терапия также показана для контроля связанных с мочекаменной болезнью инфекций мочевыделительной системы.
Фармакологическое растворение камней
Растворение основано на принципе недонасыщения мочи минеральными компонентами тех кристаллов, которые мы планируем растворять. Иными словами моча должна быть недонасыщена химическими компонентами составляющими суть конкремента, что приведет к обратной тенденции – переходу кристаллов из твердого вещества песка (или камня) в мочу. И наоборот, чем более будет моча концентрирована, тем быстрее будет формироваться конкремент. Таким образом, применяя те или иные препараты, мы должны изменить химический состав мочи. Для того, чтобы камень смог растворится он должен быть постоянно погружен в такую менее концентрированную мочу, поэтому идеальным местом для растворения будет мочевой пузырь. Почечные камни также можно растворить, если функция органа адекватна в пораженной почке, но для растворения почечных камней требуется больше времени. Камни, находящиеся в мочеточнике или в уретре не могут быть подвергнуты растворению, если они не будут перемещены в мочевой пузырь естественным путем или врачебным воздействием. На растворение конкрементов в мочевом пузыре требуется от 2 до 4 месяцев. Если конкременты обнаруживают в у кобелей в уретре, то по возможности следует их переместить обратно в мочевой пузырь, для того, чтобы можно было их подвергнуть терапии, но в таких случаях существует риск повторного смещения в уретру до того, как он уменьшится или исчезнет. Существуют разработанные методы растворения песка и камней струвитного происхождения у собак и кошек, а также рассасывания уратных и цистиновых камней у собак, но нет таких результативных методик для кальцийсодержащих конкрементов. Терапия, необходимая для растворения, зависит от типа мочевого конкремента. Таким образом, тип конкремента очень важно узнать на основании анализа мочи вместе с клиническими данными.
Нельзя проводить лечение наугад, предполагая, ту или иную причину. Если лечение решение основано на догадке, как ожидается, мочевой конкремент не растворяется, так как предположение может быть неправильным или конкремент может содержать более одного вида уролита. Хирургическое удаление конкремента показано, если камень не растворяется после 2-х месяцев медикаментозной терапии или, если дает острые боли, кровотечение, закупорку уретры или мочеточника.
Животных, которые проходят лечение таким образом, нужно регулярно обследовать. Это обследование должно включать в себя полный анализ крови, биохимический профиль, анализ мочи, посев проб мочи и рентгенография (узи) брюшной полости. Оценка проводится с 3-недельным интервалом, если состояние животного не требует более частого обследования.
Решение об использовании консервативной или хирургической терапии мочекаменной болезни должно быть индивидуальным для каждого животного. Решение должно учитывать расположение и тип мочевой конкремент, возраста и пола животного и тяжести его клинических признаков, наличие других заболеваний, риск анестезии, желания владельца и готовности соблюдать строгие требования фармакотерапии растворения камней. Размер и количество конкрементов не влияют на эффективность медикаментозной терапии. В некоторых случаях, хирургическое вмешательство является предпочтительным методом лечения.
Мочекаменная болезнь, вызванная струвитами, индуцированными инфекцией
Растворение струвитных уролитов, которые образуются вторично при мочевинрасщепляющей инфекции, прежде всего, требует контроля над этой инфекцией, а также уменьшение в моче концентрации аммония, магния и фосфата.
Путем устранения инфекции, рН мочи сдвигается в кислую сторону, повышая тем самым растворимость струвитов. Инфекция устраняется путем введения соответствующих антимикробных препаратов. Антибиотик лучше всего выбирать на основании посева мочи, выделения возбудителя и проверке его чувствительности к разным антибиотикам. Большинство стафилококков и Proteus Spp, которые принимают участие в индуцировании струвитов чувствительны к ампициллину, амоксициллину, пенициллину, если они не стали устойчивыми из-за частого использования вышеуказанных антибиотиков. Антибиотики следует назначать в полной дозе в течение 2 недель, на тот период, пока уролиты не станут рентгенологически незаметными. Как уже отмечалось, анализ мочи и посев мочи должны быть выполнены при каждом обследовании, чтобы убедиться, что инфекция находится под контролем.
Специальные диеты, как правило, используется врачами для уменьшения концентрации минеральных составляющих струвита. Если это сухой корм, то это корма S/D (Prescription Diets, Hill’s Pet Products). Эти корма составлены со сниженным количеством протеина (для уменьшения концентрации в моче мочевины), магния, фосфора, и кальций (для уменьшения концентрация этих минеральных веществ и поддержки Ca/P баланса). Диеты часто содержат дополнительную соль, для стимуляции жажды и выделения менее концентрированной мочи. Противопоказания к применению этой диеты включают любые условия, при которых соль не должна быть завышена, в том числе отеки, гипертония, сердечная, печеночная недостаточность, и животные с гипоальбуминемией. Для животных с больными почками рацион следует вводить медленно в течение нескольких недель, чтобы убедиться, что не развивается гипертония.
Если владелец использует для кормления только корм S/D, должно произойти снижение концентрации мочевины, удельный вес мочи становится менее 1,016 и рН мочи менее 6,5. Если такие изменения не происходят, то это значит, что владелец не соблюдает диетических рекомендаций. Концентрации уровня щелочной фосфатазы в крови увеличиваются. Эти изменения были связаны в первую очередь с уменьшением концентрации белка в рационе.
Для кошек есть соответствующая диета S/D, которая ограничена в магнии, фосфоре, и кальции с добавлением соли, но с нормальным содержанием белка. Он также предназначен, чтобы привести рН мочи к кислотности около 6,0. Он имеет такие же противопоказания, как и перечисленные для собак при кормлении кормом S/D.
В случае использования таких диет никакие добавки для закисления мочи не применяют. Диета должна применяться от 2 до 4 недель, после исчезновения камней. Из-за различных потребностей в питании кошек и собак, каждый вид нужно кормить соответствующим кормом. Отметим еще раз, что эти диетами не следует кормить растущих собак или кошек (до года). Хирургия является более подходящей для молодых животных со струвитными камнями.
Если же животное употребляет натуральный рацион, то следует сделать пищу максимально увлажненной, рацион должен быт ограничен (без перекорма), воду следует давать животному умягченную и сбалансировать рацион по минеральному составу, в частности, по кальцию и фосфору, за счет включения минеральной добавки по ранее рекомендованной статье.
Наиболее важная цель изменения диеты — кислая моча (pH-6,0), в которой для бактерий, и для камней создаются неблагоприятные условия.
У собак с инфекцией индуцированными струвитами конкременты растворяются через 3 месяца терапии (от 2 до 7 мес). У кошек такой вид струвитов встречается редко, и растворяются гораздо позднее: от 9 до 13 недель.
Мочекаменная болезнь, вызванная «стерильными» струвитами
При стерильных уролитах струвита лечение заключается исключительно в применение диеты или препаратов подкисляющих мочу. Те же корма с аббревиатурой S/D используют для собак и для кошек. Те же меры предосторожности и противопоказания, о которых сказано выше. Стерильные уролиты струвита растворяются быстрее, чем те, которые связаны с инфекцией. У собак, среднее время растворения составляет 6 недель, с диапазоном от 1 до 3 месяцев. У кошек, стерильные уролиты струвита растворяются в среднем в течение 5-ти недель, с диапазоном от 2 до 20 недель.
Мочекаменная болезнь, вызванная уратными камнями
Фармакологическое растворение уратов предполагает использование препаратов, которые уменьшают образование мочевой кислоты и защелачивают мочу. Для растворения требуется от 2 до 4 мес. Из-за того, что почечные камни, состоящие из уратов трудно визуализировать рентгенологически, терапию продолжают еще в течение 1 месяца уже после исчезновения их при визуальной диагностике. Время, необходимое для растворения варьирует в диапазоне от 8 до 11 недель.
Эти рекомендации только для собак. Они не были оценены по безопасности и эффективности у кошек. Хирургия остается рекомендуемым способом для терапии уратных уролитов у кошек, что встречается у кошек редко.
Аллопуринол снижает образование уратов, ингибируя ферментирование оскидазы ксантина, которая обычно преобразует ксантин в мочевую кислоту. Дозировка соответствует 30 мг/кг/день, разделенная на две или три дозы. У собак никаких побочных эффектов не наблюдается при его применении, в отличие от медицинской практики, когда у людей усиливается почечная недостаточность.
Подщелачивание обычно достигается с помощью бикарбоната натрия. Дозировка данного средства должна поддерживать рН мочи около 7,0. Начальная доза составляет 2 таб/кг/сут (примерно 125 мг/кг/день) в двух-трех дозах. Владелец сам может контролировать рН мочи с помощью специальной тестполосок так, чтобы можно было сделать соответствующие корректировки дозы. Дозы даже выше, чем 600 мг/кг/сут могут быть необходимы. Для ориентира четверть чайной ложки натрия бикарбоната в виде порошка содержит около 1 г.
Целью изменений в диете является снижение потребления мочевой кислоты, которая в первую очередь, содержится в пуринсодержащих органах (например, в почках, печени). Из сухих кормов рекомендуется диета U/D, которая была рекомендована некоторыми учеными, в то время как другие рекомендуют S/D. Обе диеты ограничены в белке. Преимуществом U/D является то, что она имеет тенденцию давать более щелочную мочу, в то время, как S/D закисляет мочу. Преимуществом же диеты S/D является то, что она содержит большое количество соли для усиления мочеотделения. Идеальной сухой диеты, которая бы объединяла все преимущества и недостатки нет.
Бикарбонат натрия может быть также добавлен к корму S/D. Соль (13 ч.л./10 кг/сут, или 200 мг/кг/сут) или воду можно добавить в корм U/D для усиления диуреза. Нельзя забывать о вышеупомянутых противопоказаний к добавлению соли.
Мочекаменная болезнь, вызванная цистиновые камнями
Терапевтическое рассасывание конкрементов из цистина включает в себя применение препаратов для уменьшения образования цистина, подщелачивание мочи, а также изменения в диете. Для растворения требуется от 2 до 4 месяцев. Лекарственная терапия считается более важной, чем диета или ощелачивание мочи.
N-(2-меркаптопропионил)-глицин снижает концентрацию цистина в моче образованием дисульфида цистеина, который гораздо более растворим, чем цистин. Этот препарат менее токсичен, чем D-пеницилламин (Купренил), который действует аналогично. Дозировка обоих препаратов составляет 30 мг/кг/сут один раз в день или разделенная на 2-е равные дозы. Оптимальная дозировка для собак до сих пор не выработана и может изменяться от пациента к пациенту. Эти препараты могут вызывать поражение кожи, рвоту, лихорадку, гемолитическую анемию и лимфаденопатию.
С помощью бикарбоната натрия или калия цитрата удается легко подщелачивать мочу до рН — 7,0. Сокращение пищевых протеинов было рекомендовано с помощью диеты U/D. Некоторые ученые отмечают, что низкое потребление белка мало влияет на образование цистина в моче, по крайней мере, в людской практике. В настоящее время эффект низкой по белку диеты на экскрецию цистина у собак остается неизвестной.
Объем мочи может быть увеличен путем добавления воды к любой диете или с помощью подсаливания пищи (14 ч.л./10 кг/день), чтобы увеличить потребление воды, но по возможности подсаливания следует избегать. Цель этих рекомендаций состоит в том, чтобы поддерживать удельный вес мочи менее 1,025, что также требует контроля.
Профилактика мочекаменной болезни при натуральном кормлении и факторы способствующие возникновению болезни
Для понимания вопросов профилактики мочекаменной болезни следует понимать факторы и причины, способствующие их возникновению. Они следующие (изложенные в порядке важности):
1. Качество пищи и ее количество. Неправильное натуральное кормление способствует образованию камней. Переедание, а особенно частое кормление, как сказано выше, способствует постоянному защелачиванию мочи, так как сразу после приема пищи происходит сдвиг мочи в щелочную сторону на 2-4 часов. При кормлении 5-7 раз в день моча становится постоянно щелочная. Это распространенная практика, когда миска с кормом стоит полная постоянно.
Недостаток в пище кальция (отсутствие кости цельной или в виде кальциевой добавки) при натуральном питании способствует нарушению минерального обмена и формированию фосфатных камней.
Неправильная натуральная пища (с кашами или углеводами) или кормление сухими кормами может приводить к снижению естественной резистентности (в частности, лизоцимной активности слизистых оболочек), что способствует нарушению барьерных функций слизистых в том числе и мочевого пузыря, что в свою очередь приводит к развитию восходящей инфекции и появлению инфекцией индуцированных струвитных камней.
2. Качество воды и ее количество. Сырая водопроводная вода богата растворимыми солями, которые дополнительно усугубляют минеральные нарушения. Рекомендуется выпаивать мягкую стандартизированную покупную воду при проживании в районах с жесткой водой.
Недостатком сухих кормов является то, что при его вскармливании животное меньшее потребляет воды, чем при натуральном питании, что способствует развитию мочекаменной болезни. Сухой корм желательно увлажнять или избегать кормления им, а к натуральной пище добавлять еще дополнительно воду (особенно для кошек).
3. Малоподвижный образ жизни кошек (в основном) и собак. В дачный период у котов часто все нарушения с урологической сферой проходят. Это связано с изменением образа жизни, качества потребляемой пищи и воды.
4. Застой мочи при редких мочеиспусканиях (часто это связано с малым потреблением воды) что создает условия для кристаллизации и формированию камней и песка.
5. Генетическая предрасположенность. Бороться с этим сложно, но все рекомендации будут актуальны и в этом случае.
Одни пункты более актуальны для кошек, другие для собак. Соблюдение вышеуказанных рекомендаций позволит предупреждать большинство типов кристаллов, особенно тех, появление которых не связано с генетической предрасположенностью.
Дозы препаратов, применяемых для растворения и профилактики камней в мочевыделительной системе собак и кошек | |
Препарат | Доза |
Бикарбонат натрия | 120-200 мг/кг/сут. (1гр = 1/4 ч.л.) |
Соль | 200 мг/кг/день (2 гр.=1/3 ч.л.) |
Аллопуринол | 30 мг/кг/день на 3 приема для растворения и10 мг/кг/день для профилактики |
Пеницилламин | 30 мг/кг/день на 2 приема |
2-Метилпроприонил-глицин | 30 мг/кг/день за раз или на 2 приема |
Гидрохлортиазид | 4—8 мг/кг/день на 2 приема |
Цитрат калия | 100-150 мг/кг/день на 2 приема |
Хлорид аммония | 200 мг/кг/день на 2 приема с пищей |
DL-метионин | 600 мг/день на все кормления |
Показания, противопоказания, контроль результативности см. по тексту.
Заблуждения о причинах развитии мочекаменной болезни
1. «Кормление рыбой приводит к развитию мочекаменной болезни». Использование в качестве пищи рыбы кошкам никак не связано с вышепреричисленными факторами, способствующими развитию конкрементов и мочекаменной болезни.
2. «Кастрация кота или кошки влияет на развитие мочекаменной болезни». Кастрация никак связана с вышеуказанными факторами и никак не отражается на возникновении мочекаменной болезни. Если не считать, что кастраты двигаются еще меньше, чем не кастраты.
Профилактика рецидивов образования камней
Единожды возникнув, конкременты имеют склонность образовываться вновь, если превентивные меры не проводятся. Факторы, которые предрасполагают к формированию камней не могут быть вылечены хирургически. Хотя принципы профилактики такие же, как для лекарственного растворения, профилактические меры должны быть более безопасными для непрерывного и длительного использования.
В тех случаях, когда врач не дает рекомендации по профилактике, конкременты в большинстве случаев рецидивируют.
Профилактика образования струвитов, индуцированных инфекцией
Наиболее важным фактором в профилактике рецидивов является устранение инфекции, а затем следить за возможным рецидивом инфекции. Надо убедиться, что инфекция была устранена, а не просто подавлена. Культуральный анализ мочи следует проводить при каждом повторном обследовании входе процесса растворения и после него. Антибактериальная терапия должна быть непрерывной в течение 2-х недель в процессе лечения. Если камни были удалены хирургически, антибиотикотерапия должна быть продолжена в течение 3 недель после операции. В течение 1 недели после рассасывания камней продолжается антибиотикотерапию. С помощью анализа мочи и ее посева можно обнаруживать рецидивы инфекции, что требует повторного курса антибиотиков. Кроме того, владелец должен контролировать рН мочи несколько раз в неделю, по моче, собранной утром до кормления (чтобы избежать «послебедененного» защелачивания мочи). Если владелец отмечает рН мочи выше 7,0, владелец должен сдать мочу на анализ и посева, потому что инфекция может активизироваться.
Профилактика образования «стерильных» струвитов
Профилактика рецидивов мочекаменной болезнью при «стерильном» струвите труднее, чем в случаях, когда вызвана инфекцией, так как причины менее выяснены. На сегодняшний день акцент сделан на диету или использование препаратов, закисляющих мочу.
Для кошек в основном применяется кошачий корм C/D, чтобы предотвратить повторение формирования стерильных уролитов струвита. В корме для кошек C/D снижено количество магния, фосфора, кальция и корм закисляет мочу. В этом корме нет снижения в содержании белка и натрия и по составу похож на обычный корм для кошек. Кроме этого, подкислители мочи могут быть использованы в сочетании с регулярными кормами для кошек. Обычно применяется дозировка 600 мг/кошка/сут DL-метионина или аммония хлорида. Это относительно высокие дозы. Как отмечалось, есть опасность длительного применения этих препаратов. Корм C/D может усиливать гипокалиемию у кошек, особенно если нарушение функции почек имеет место. Количество калия в рационе кошки должно быть увеличено, чтобы избежать этой проблемы.
У собак корм C/D был рекомендован для предотвращения рецидива стерильных струвитных камней. Корм C/D для собак умеренно ограничен в белке, а также в магнии, фосфоре, и кальции. Это способствует образованию более кислой мочи. Он также ограничен в натрии, что снижает его эффективность в усилении диуреза. Другим вариантом профилактики является увеличение объема мочи путем подсаливания пищи животного (около 14 ч.л.10 кг/день) или путем смешивания воды с едой для достижения удельный веса мочи менее чем 1,025. Кроме того, подкислители могут быть использованы для поддержания рН мочи менее 6,5.
Профилактика образования камней из оксалата кальция
Из-за не полного понимания причин образования камней из оксалата кальция, профилактика также остается вопросом. В медицинской практике проблемы с оксалатами кальция очень распространены и многие данные в ветеринарию и были экстраполированы из человеческой медицины. Методы профилактики в настоящее время сосредоточены на диете, использовании диуретиков, а также применении цитрата. Если эти кристаллы, связаны с гиперкальциемией, то наиболее важной частью профилактики является выявление и успешное лечение причины гиперкальциемии. Наиболее частой причиной гиперкальциемии и связанных с ними уролитов оксалата кальция является гиперпаратиреодизм.
Общей рекомендацией является рекомендации по диете, включающая ограничение натрия, потребление белка, но без ограничений потребления фосфора и магния. Диеты предназначенные для профилактики струвита (S/D, C/D) не должны использоваться. Больше подходят диеты K/D или U/D, потому что они ограничены в натрии и белке и не способствуют закислению мочи. Другой вариант заключается в регулярном кормлении продуктами с не уменьшенным содержанием белка). Добавление соли не используется для усиления диуреза.
Тиазидные диуретики были использованы в медицине, чтобы предотвратить формирование уролитов оксалата кальция, поскольку они увеличивают почечную абсорбцию кальция. Именно по этой причине, они никогда не должны быть использованы у животных, которые страдают гиперкальциемией. Животные, гиперкальциурия которых обусловлена кишечной гиперабсорбцией кальция могут быть предрасположены к гиперкальциемии при этой терапии. Содержание кальция в сыворотке крови должно быть проверено, когда тиазидные диуретики используются для профилактики. Эффективность тиазидных диуретиков для предотвращения уролитов оксалата кальция у собак не доказана.
Цитраты могут предотвратить образование кристаллов оксалата кальция благодаря связыванию с кальцием, образованием растворимых солей. Цитраты также подщелачивают мочу. Цитрат калия обычно используется в медицинской практике. Его эффективность у собак неизвестна, но предложенная доза составляет от 100 до 150 мг/кг/сут разделенная на две дозы может быть примененеа. Оптимальной кислотностью мочи для профилактике оксалата кальция будет рН-8,0 или, в крайнем случае, не меньше 7,0 чтобы можно было предполагать не образование солей оксалата. Побочные эффекты применения цитрата калия не были отмечены у собак.
Профилактика образования уратных камней
Предупреждение этого типа кристаллов, во многом соответствует процессу растворения, описанному выше. Диетические изменения и подщелачивание мочи должны быть реализованы. Мочу следует регулярно проверять на наличие кристаллов уратов. Если гиперурекимия сохраняется, несмотря на диетическую терапия, то аллопуринол в дозе от 10 до 20 мг/кг/день, разделенный на две дозы может быть назначен. Обратите внимание, что эта доза меньше, чем доза, используемая для фармакологического растворения камней.
Профилактика образования цистиновых камней
Профилактика рецидивов мочекаменной болезнью, вызываемого кристаллами цистина идентична терапии по фармакологическому растворению. Побочные эффекты могут возникать при очень длительном применении в виде поражения кожи, которые решаются уменьшением.
Профилактика образования камней из фосфата кальция
В настоящее время нет установленных и доказано эффективных методов профилактики мочекаменной болезни фосфатом кальция. Общие рекомендации аналогичны профилактике образования конкрементов из оксалата. Если эти почечные камни, связанные с гиперкальцемией, то следует выявить ее причины и лечить.
Лечение сопутствующих мочекаменной болезни инфекций мочевыводящих путей (ИМП)
Лечения ИМП и связанной с ней формированием инфектиндуцированного струвита уже отражены выше. Инфекции мочевыводящих путей, которые сопутствуют другим конкрементам, которые механически травмируют слизистую оболочку мочевого пузыря и уретры. Во всех случаях мочекаменной болезни и у кошек, и у собак анализ мочи лучше получать посредством цистоцентеза, результаты культивирования такой мочи будут более точно отражать бакобсемененность мочевого пузыря и мочи. Если инфекция мочевыводящих путей присутствует, то следует идентифицировать возбудителя с проверкой его чувствительности к разным антибактериальным средствам.
Если анализ мочи животного указывает на инфекцию, а животное тяжело болеет и требуется срочная операция, антибактериальная терапия должна быть начата до получения результатов посева мочи. Если обнаружены кристаллы струвита, и животное не получало антибиотиков в последнее время, то ампициллин или амоксициллин являются препаратами выбора. Если же обнаружены не струвиты (любые другие), то кишечная палочка является наиболее распространенным микроорганизмом, вызывающим циститы. В таких случаях курс триметоприма или энрофлоксацина будет разумным выбором для пероральной терапии, в ожидании результатов посева мочи. Хлорамфеникол или первое поколение цефалоспоринов будет разумно применить для внутривенного применения во время операции или для животных, которым угрожает сепсис. Аминогликозиды могут также рассматриваться для парентерального применения (подкожного или внутримышечного введения), пока функция почек не нарушена и в процессе лечения животного и диагностики не наблюдали ухудшения работы почек. Если животному стали применять антибиотик, а в результате бакпосева не выявлено к нему чувствительности бактерии, то требуется повторить анализ мочи на бакобсемененность, чтобы убедиться в действительной неэффективности препарата, прежде чем от него отказываться, если состояние животного улучшается. Всегда, когда назначен антибиотик для борьбы с подтвержденной инфекцией, нужно проводить повторные анализы мочи для подтверждения его эффективности. Известно, что препараты должны применяться в течение по крайней мере в течение 3-х недель после операции или, с целью фармакологического растворения, по крайней мере, 1 недели после момента, когда уролиты перестанут визуализироваться рентгенологически. Следует избегать применения аминогликозидов. Для того чтобы убедиться, что инфекция была ликвидирована, а не просто подавлена, анализ мочи и посев мочи следует проводить примерно через 1 неделю после прекращения терапии и ежемесячно в течение 1 или 2 месяцев.